細胞存活的機制與蛋白酶相關

臨床上，包圍快速細胞的獨特微環境也有助于被動靶向。高代謝率，以及由此產生的氧氣及其他營養物質的供應減少，導致周圍環境不適宜腫瘤細胞過度增殖。腫瘤細胞從糖酵解中獲得所需的能量來維持增長，同時也形成酸性環境。pH敏感脂質體在生理pH值為7.4時是穩定的，但當pH值小于生理值時，其分解并釋放活性藥物。

此外，腫瘤細胞釋放的獨特的酶如基質金屬蛋白酶，與轉移和細胞存活的機制相關。另一種被動靶向策略的腫瘤活化前體藥物療法，通過使藥物與帶有一段酶(分解肽）的納米顆粒共扼，用這些酶運送藥物到腫瘤微環境。藥物處于非活性狀態，腫瘤產生的酶可以使藥物在靶位點上裂解，從而活化藥物。這一策略已用在多柔比星(D0X）與MMP-2的特定多肽序列共軛，在體內觀察MMP-2可以有效和特異地使其裂解。

出國看病怎么辦理？詳詢愛諾美康。藥物輸送系統，僅僅依靠被動靶向方法，將不可避免地面臨特異性的限制。如果將納米顆粒優先累積在荷瘤器官、腫瘤本身、單個腫瘤細胞或腫瘤細胞內的細胞器，這些限制可以通過加入一個主動靶向制劑被克服。主動靶向是基于相關復合物的直接相互作用，如凝集素與碳水化合物、抗原與抗體、受體與配體。

曾經嘗試直接將抗體與藥物共扼，但是未能顯示出作為靶向運輸工具的任何優勢。無法將大量的藥物分子加載到抗體，又不影響其免疫識別，是早期偶聯不很成功的原因之一。前面一系列納米平臺，在不影響目標成分的情況下，大大提高了運送藥物的效率。直接將抗體共軛到納米顆粒的表面，會產生更大的特異性，并增加加載藥物數目。

近開發的一個整合avfi的靶向納米顆粒，裝載化療藥物多柔比星。整合素受體與許多細胞的內在化有關，也在轉移性疾病的血管內皮細胞中高水平表達。RGD-D0X能優先運送藥物，而且與非特異性多柔比星相比，療效增加15倍。理想的靶向細胞表面抗原，或受體應只表達在腫瘤細胞，不應脫落進入血液循環。選擇一個可行的表面標記及靶向連接體也很重要，結合后應可以內吞。

一般來說，內噬是通過受體介導的內吞作用，它可以提供一種手段，以規避多重耐藥（MDR）。出國看病怎么辦理？詳詢愛諾美康。如P-糖蛋白，正常情況下無法綁定到高分子偶聯藥物上，如果封裝在內涵體藥物就可避免被識別，其通過內吞作用進人細胞。這個過程在使用葉酸受體靶向、含有多柔比星的pH敏感性微團，和轉鐵蛋白結合紫杉醇的納米顆粒中被證明。納米技術在靶向藥物治療中的應用非常有前途，將會使癌癥治療達到一個新水平。