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出國看病 阻斷蛋白可抑制膠質(zhì)母細胞瘤生長

發(fā)布日期:2017-11-16

膠質(zhì)母細胞瘤是一種很難治的腦瘤,這類患者的預后較差。然而,一項新研究發(fā)現(xiàn)了一種停止膠質(zhì)母細胞瘤生長,和提高患者生存的潛在方法。通過抑制一種蛋白質(zhì),端粒重復結(jié)合因子1(TRF1),研究人員阻止了小鼠和人類膠質(zhì)母細胞瘤的生長和分裂。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)端粒和端粒酶組負責人,高級研究作者Maria A.Blasco及其同事,近在期刊《癌細胞》上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。

出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到,根據(jù)美國腦腫瘤協(xié)會的數(shù)據(jù),膠質(zhì)母細胞瘤在美國所有原發(fā)性腦腫瘤占15.4%。膠質(zhì)母細胞瘤是致命的腦腫瘤之一,其生長迅速、極難治療。據(jù)估計,接受替莫唑胺化療和放療的組合治療的惡性膠質(zhì)母細胞瘤患者,生存期中位數(shù)僅為14.6月。

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阻斷TRF1蛋白,可抑制膠質(zhì)母細胞瘤的生長

膠質(zhì)母細胞瘤是由星形膠質(zhì)細胞發(fā)育而來。這些腫瘤還含有稱為膠質(zhì)母細胞瘤干細胞(GSCs),使腫瘤再生。這是膠質(zhì)母細胞瘤如此難以治療的一個原因。研究人員指出,干細胞含有高水平的TRF1蛋白。TRF1是一個端粒保護蛋白的一部分,TRF1是一種蛋白質(zhì)復合物,可保護端粒,即染色體末端。此外,TRF1在膠質(zhì)瘤干細胞的再形成腫瘤方面中起著重要的作用。

考慮到這一點,Blasco和同事探索阻斷TRF1對膠質(zhì)母細胞瘤的生長有何影響。在小鼠模型中,研究人員在膠質(zhì)母細胞瘤形成期間移除了TRF1蛋白。嚙齒動物的膠質(zhì)母細胞瘤生長減緩,并且小鼠存活率提高了80%。如果小鼠體內(nèi)已經(jīng)形成膠質(zhì)母細胞瘤,在腫瘤中的TRF1被阻斷時,小鼠的存活率上升了30%。研究人員在進一步的研究中發(fā)現(xiàn),阻斷膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤中的TRF1蛋白后,可以導致端粒DNA的損傷,阻止這些細胞的增殖。

對膠質(zhì)母細胞瘤有顯著治療效果

接下來,研究小組實驗用人類膠質(zhì)母細胞瘤細胞做實驗。這涉及到,把人腦膠質(zhì)母細胞瘤移植到小鼠身上之前,去除人腦膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤中的膠質(zhì)瘤干細胞。研究人員然后用CNIO開發(fā)的TRF1阻斷劑對小鼠進行治療,并對比使用安慰劑的對照組的結(jié)果。

出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到,研究小組發(fā)現(xiàn)接受TRF1抑制劑的小鼠不僅顯示出腫瘤中TRF1水平降低了80%,而且與接受安慰劑的小鼠相比,膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤的生長減緩,小鼠存活率提高。研究人員指出,抑制TRF1似乎對小鼠沒有不利影響。總體而言,Blasco和研究團隊認為,他們的研究指出,抑制TRF1蛋白可作為一種致命性腦癌的潛在治療方法。

“它對膠質(zhì)母細胞瘤有顯著的治療作用。我們發(fā)現(xiàn),阻斷TRF1蛋白是治療膠質(zhì)母細胞瘤的一種有效策略,既可以獨立使用,也可以與目前的放療和替莫唑胺治療相結(jié)合。”瑪麗亞A.布拉斯科說到。研究人員正計劃對比TRF1抑制劑與已經(jīng)用于治療膠質(zhì)母細胞瘤的其他藥物的療效。