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關于初期質子放射生物學的研究

發布日期:2017-11-20

初期的質子放射生物學研究,E.Lawrence及其同事建造了一臺184英寸的340MeV質子同步回旋加速器。其實,早在1929年,當E.Lawrence在閱讀一篇高能加速器的文章之后,他就提出了回旋加速器的概念。1930年春,他和他的學生Edlefsen建造了一臺回旋加速器隨后,1930年秋,他的另一個學生也建造了一臺直徑13cm的回旋加速器的模型,此模型具有所有早期回旋加速器的特點。一個半圓形的D型盒上的小于1000V的加速電極,將質子加速到80000eV。出國看病費用?詳詢愛諾美康。

Tobias等首次在LBL的184英寸的同步回旋加速器上,研究了質子和気核(deuteron)的生物效應。1952年,他們報道了用相當于180kVp X射線的(315±l5)MeV質子對白鼠全身進行照射,其LD50的RBE值接近1。他們還進一步表明,若用190?250Gy的單次劑量,對實驗鼠的垂體進行高度局部的氘核照射,將破壞垂體的功能。

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研究較小直徑的質子束流,對照射中央神經系統(CNS)(腦和脊髓)的傷害作用。哈佛回旋加速器實驗室(HCL)的Robertson等,用試管中的H4哺乳動物細胞去確定一組RBE。上述實驗的終結果,都是喪失群體形成的能力和確定細胞的生存曲線。這些實驗測量工作跨越了一個160MeV、5crn寬的質子S0BP,和還在S0BP后沿的若干毫米處進行。除去Bmgg峰后沿的傾斜邊以外,在所有的位置上的RBE都取值1.0,在Bragg峰后沿緊靠峰邊上RBE大值為1.4。較高RBE值的作用是,相當于將束流的有效生物作用射程擴展1?2mm,結論是在Bragg峰后沿的傾斜邊上,劑量的減少反而有一個相應的增加RBE的效果。

質子治療的開始,LBL醫師J.Lawrence和芝加哥大學C. Huggins都對某些腫瘤的激素依賴性很感興趣。他們跟隨Stock-holm的神經外科組的工作。將患者的垂體切除,能急劇地降低血液中的激素水平,使相當一部分晚期乳腺癌患者獲得較好的治療效果。J.Lawrence、C.Tobias和C.Huggins三人合作,用約200~300Gy的質子照射劑量,來評估抑制垂體在患者體內產生激素的程度和時程。第一個“患者”是一只患有廣泛潰爛的乳腺癌的杜賓犬,Tobias及其同事用氘核來照射垂體,并觀察到腫瘤明顯縮小。

隨后,Lawrence及其團隊開始了高劑量,質子照射垂體的I期臨床試驗。該試驗的原理基于大部分乳腺癌是激素依賴性的,消除垂體激素有利于這些患者 的腫瘤消退。放療方案為總劑量140?300Gy,每周照射3次,共照射2周。治療時使用交叉照射技術,即用若干個小劑量的340MeV質子束在垂體處彼此相互交叉,并由顱骨射出。也就是說,用每條束流的坪區(plat-eauregion)的大劑量照射垂體。在Wilson的文章發表3年后即1954年,首例患者接受了治療。但26例患者中僅有少數獲得理想的臨床療效。1957年,由于對加速器的能量要求顯著提高,而Berkeley的工作組又開始啟動910MeV的氦離子,和重離子如碳和氖的臨床研究,質子束的研究無法繼續。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到,令人遺憾的是,在1992年,Bevalac加速器關閉時,粒子束治療的研究隨之終止。J.Castro曾寫過一篇,關于在184英寸同步回旋加速器上,進行的臨床項目的報道。歐洲質子放療是從1957年瑞典Uppsala大學的185MeV,同步回旋加速器開始的。用單次劑量或多至10次的治療次數,對少數腫瘤患者進行治療,診療范圍包括腦多形性膠質母細胞瘤(glioblastoma multi-forme)、宮頸癌、鼻咽癌、頭頸部以及其他部位腫瘤。部分患者的腫瘤反應良好。

隨后,他們又開展了基于狹窄質子束的、頻內耙位立體定向放射外科手術。1949年,在RobertWilson的主持下,科研人員對160MeV的Harvard回旋加速器進行調試。此加速器原計劃作核物理研究用,但物理研究工作很快停頓下來,從而為該設備應用于臨床創造了機會。出國看病費用?詳詢愛諾美康。HCL的科研人員啟動了單劑量質子立體定向治療的研究,主要用來治療垂體瘤(pituitaryadenomas)和動靜脈畸形(AVM)患者。對垂體瘤和AVM的消融取得了很好的效果。