靶細胞不同劑量水平也會有差異

絕大多數研究對象，是早反應組織，即當LET變化時RBE的變化較小。雖然體外研究也同樣存在這些問題，但多數研究的對象是CH0，特別是V79細胞，此細胞表現出帶有巨肩型的X射線反應曲線和低值。SOBP質子束在入射坪區的劑量，大部分都落在正常組織上，這部分區域的RBE可能導致治療并發癥的質子SOBP束，相對生物學效應隨深度的變化關系。在65~250MeV的能量區間，若干明顯的除外，大多數的體內和體外試驗，均提示SOBP質子束的RBE是隨著深度的增加而增加的。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，少數研究有異議的，觀點不一的理由尚不清楚，但靶細胞或組織不同的a/p值、劑量水平的差異，以及試驗的精確程度，都會影響終的研究結果。全面的RBE和深度關系的研究是在體外進行的。表示用一個高精確細胞分類化驗系統，和用寬2.5cm、70MeV SOBP束流的研究結果。此研究采用低值細胞，RBE值與劑量相關，80%生存率的RBE比3%生存率的要高。

在SOBP的不同深度，RBE和劑量平均LET的關系。在SOBP后1/3處的LET值相對明顯增加，與RBE值相對明顯增加是相平行的。除上述70MeV SOBP束的研究工作外，在Harvard回旋加速器和Francis H.Burr質子治療中心，分別采用寬10cm、160MeV和230MeV SOBP質子束，用相同的高精確細胞分類化驗系統，研究V79細胞行列和其過程。與質子朿一樣，在SOBP質子束中細胞死亡和RBE隨深度增加而增大。

在實驗鼠的活體研究中，SOBP后沿RBE有5%~10%的增加，與上述結果相符。雖然未對研究工作進行評估，但可看出，在SOBP的后沿LET增大，可見此時劑量減少，但RBE出現。有限的研究數據表明，入射坪區的RBE相對于Co和MeV X射線>1，但比SOBP中點的RBE要小。因此，可將入口坪區RBE定在1.05左右，但此值還是可能隨射線能量、S0BP的寬度、耙細胞和組織以及評估時用的劑量，和生存水平值的改變而變化。

相對生物學效應作為質子劑量，和靶區o/p比值的函數，顯示了從若干研究中得到的RBE值，作為靶細胞或組織的a/p值之間的函數。數據是用MV級X射線作為參考放射源，以及中點S0BP質子束。有兩項研究除外，因為其RBE均值是在整個S0BP范圍內獲取的。實心圈是體外試驗數據，空心圈是體內試驗數據。海外醫療在實驗的劑量>6Gy和生存水平在0.1小時，體內和體外試驗的數據均未顯示RBE和靶組織的a/5值有關。這12個數據點的平均RBE是標 準的；相反，在生存水平約為2Gy光子劑量時，平均RBE增加到1.25±0.09。

有研究顯示，在較小a/p值的靶細胞中，RBE在約2Gy劑量時明顯增加，這一現象并未出現在更高劑量水平中。同一研究還得出另外9個數據點。這兩個不同劑量水平下的不同RBE，似乎與其他試驗變量如照射期間細胞或組織的狀態，在終點分析或評估中的變量以及劑量學變量關系不大。此外，體外試驗數據也是從相同的細胞生存曲線中得到的。

這些數據雖然有限，但也提示對于低a/3比值的靶細胞，中點S0BP質子束在2Gy劑量的RBE明顯大于更高劑量范圍的RBE。其中顯示的數據是用約70MeV和>150MeV的質子束能量獲得的。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，由于實驗結果提示，在S0BP質子束遠端部分的RBE有所增加，因此，狹窄的調制寬度的S0BP質子束，可能具有更髙的平均RBE，但還未對這個可能性作進一步研究。