安德森癌癥中心 酶突變說明抑制藥有潛在作用

細胞因子如白細胞介素-6(IL-6）和胰島素樣生長因子（IGF-1），使MM細胞獲得生長和存活優勢。被這些和其他細胞因子，調節的有絲分裂原激活的蛋白激酶（MAPK），和磷脂酰肌醇激酶/Akt激酶通路，以及殘存Janus激酶/信號轉導與轉錄激活子（JAK/STAT）通路。安德森癌癥中心轉診激活，可能參與了發病機制，黏附分子和骨髓微環境，對腫瘤細胞的生長和存活，也起非常關鍵的作用。

黏附分子介導了腫瘤細胞，同型和異型黏附于細胞外基質（ECM）蛋白，或骨髓基質細胞（BMSCs）。在淋巴結中完成類型轉換之后，黏附分子（包括CD44、VLA-4、VLA-5、LFA-l、CD56）介導骨髓瘤細胞歸巢至骨髓，并黏附于BMSCs和ECM。這種結合，不僅把腫瘤細胞局限在BM微環境，還刺激了BMSCs轉錄和分泌IL-6，及骨髓瘤細胞旁分泌性生長。安德森癌癥中心轉診后，除了歸巢至骨髓，一些黏附分子的丟失，可以導致疾病進展時細胞遷移。

MM細胞與BMSCs的結合，也調節了細胞周期，在黏附介導的耐藥發生中也起一定作用。MM有多種染色體異常，主要異常為13號染色體缺失，并與不良預后相關。光譜核型分析技術已在大多數MM患者中，鑒定出了染色體異常，大體上把MM分為超二倍體（HRD）非超二倍體（NHRD）腫瘤。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，在MM中發現了5種重現性IgH易位，包括MMSET和FGFR3(15%）、cyclinD3(3%）、cyclinDl(15%）、c-maf(5%）基因和MAFB(2%），占常見異常的40%。

所有MM腫瘤細胞和MGUS細胞，都高水平表達cydinDl、D2和D3，提示存在一致的早期癌基因事件。Cydin基因調節異常，使MM細胞對增殖性刺激更敏感，在BMSCs和（或）諸如IL-6和IGF-1等細胞因子作用下選擇性擴增。根據基因表達圖譜，依據MM中5種主要易位和cyclinD過表達情況，目前已經提出了一個新的分子學分型系統。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，對38例MM患者，進行了全基因組和全外顯子組測序，檢測出了基因突變，其中涉及蛋白質翻譯如DIS3(也稱RRP44）和FAM46C的突變、組蛋白甲基化、血液凝固和NF-kB信號傳導成員等。4%患者存在BRAF激酶的激活突變，說明BRAF抑制藥有潛在的治療作用。

MM診斷主要依據包括主要標準和次要標準，這些診斷標準有助于把MM與其他漿細胞疾病，和異常蛋白相關的B細胞惡性疾病區分開來，安德森癌癥中心轉診也有助于鑒別MM和孤立漿細胞瘤。孤立漿細胞瘤是來源于骨（孤立性骨漿細胞瘤，SOP），或軟組織（髓外漿細胞瘤，EMP）的單克隆漿細胞病的總稱，局部放療效果好。

孤立漿細胞瘤患者，安德森癌癥中心轉診時，平均年齡通常小于MM患者，大約70%EMP患者單純局部治療就可治愈。EMP常累及上呼吸消化道淋巴組織，SOP進展為MM概率較高，因此，對漿細胞瘤患者需要長期隨訪。