出國(guó)治療 骨髓瘤基因發(fā)生在細(xì)胞發(fā)育后期

海外醫(yī)學(xué)界證明，漿細(xì)胞疾病是一組相互關(guān)聯(lián)的疾病，起源于共同的B細(xì)胞系前體細(xì)胞，其特點(diǎn)是患者骨髓(BM）中漿細(xì)胞增殖，且?guī)缀蹩偸前橛醒澹蚰蛑袉慰寺∶庖咔虻鞍祝↖g）或Ig片段。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，意義未明的單克隆7球蛋白病、多發(fā)性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血癥、原發(fā)性淀粉樣變性和重鏈病（HCD）都屬于這組疾病。

蛋白異常血癥或者漿細(xì)胞惡性病，是曾用于描述這一組獨(dú)特疾病的其他術(shù)語。正常B細(xì)胞分化以免疫球蛋白VDJ重排、體細(xì)胞突變、免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換為特征性過程，終導(dǎo)致產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞成熟。免疫球蛋白可變區(qū)（VH）基因序列分析，表明骨髓瘤細(xì)胞是濾泡后細(xì)胞，來源于經(jīng)過同型轉(zhuǎn)換的記憶細(xì)胞。出國(guó)治療涉及轉(zhuǎn)換區(qū)域的易位，提示骨髓瘤終的癌基因分子事件，發(fā)生在B細(xì)胞發(fā)育過程的后期。

血清中存在五種類型重鏈(M、G、A、D、E），和兩種類型輕鏈U和0，通過血清或尿蛋白電泳中y區(qū)，出現(xiàn)高尖峰可以鑒定。這種獨(dú)特蛋白可用免疫固定電泳，進(jìn)一步鑒定和定量，稱為單克隆成分，即來源于腫瘤性克隆。這是個(gè)有用的生物學(xué)標(biāo)志，且有助于判斷漿細(xì)胞病患者的治療反應(yīng)。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，近，一個(gè)以ELISA為基礎(chǔ)的檢測(cè)方法，正用于檢測(cè)血清中的輕鏈，這對(duì)淀粉樣變性、輕鏈型MM和不分泌型MM患者非常有用。

意義未明的單克隆Y球蛋白病（MGUS），見于1%50歲以上患者和3%70歲以上人群，其血清中單克隆Ig<3.5g/L。它與MM的區(qū)別在于無蛋白尿、骨髓中單克隆漿細(xì)胞<5%、無諸如骨質(zhì)破壞、貧血、高鈣血癥或腎功能不全等，終末器官損害的表現(xiàn)。出國(guó)治療一項(xiàng)大系列縱向研究中，包含1384例MGUS患者，其中115例患者進(jìn)展為MM(相對(duì)危險(xiǎn)度25）、分泌IgM的淋巴瘤（RR2.4）、原發(fā)性淀粉樣變性（RR84）、巨球蛋白血癥（RR46）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（RR09）或漿細(xì)胞瘤（RR8.5）。

出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，當(dāng)MGUS患者進(jìn)展為MM，或相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)約為每年1%；疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素包括高血清單克隆蛋白（>1.5g/dl）、非IgG型MGUS、血清游離輕鏈比例異常。目前MGUS和冒煙性MM的治療，包括危險(xiǎn)分層和密切觀察，相關(guān)的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。多發(fā)性骨髓瘤是以B淋巴細(xì)胞克隆性增生、骨髓中漿細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的漿細(xì)胞疾病，是第二常見的血液系統(tǒng)惡性疾病，在所有癌癥相關(guān)死亡疾病中至少占2%。

據(jù)估計(jì)，2012年美國(guó)新診斷MM約為21700例，死于MM10710例。據(jù)報(bào)道，非洲裔美國(guó)人和太平洋海島居民MM發(fā)病率高，其次是歐洲人和北美洲白種人，生活在亞洲和美國(guó)的亞洲人發(fā)病率低。出國(guó)治療除了MGUS外，發(fā)生MM的可能危險(xiǎn)因素，包括暴露于射線或接觸石油產(chǎn)品。家族性病例也有報(bào)道，提示可能存在遺傳易感性，農(nóng)民、造紙工人、家具制造工人和伐木工人中骨髓瘤發(fā)生率也稍高。