淋巴瘤治療上細胞能被抗體中和

臨床上對于腫瘤的風險，雷利度胺維持治療的一個顯著問題，是第二腫瘤的風險問題，與安慰劑組相比，維持治療組第二種原發(fā)腫瘤的風險成倍增加（2.6%?3%vs7%?7.7%）。觀察到的第二腫瘤包括血液系統(tǒng)腫瘤，如急性髓系白血病等，還有實體瘤。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療，應(yīng)該考慮維持治療中第二腫瘤增加的風險及風險獲益比。

硼替佐米也已經(jīng)用于維持治療的研究，在HOVON-65/GMMG-HD4研究中，硼替佐米每2周用藥1次，使接近CR和CR率從31%提高到49%。淋巴瘤難治性病例，幾乎所有初治有效的患者終將會復發(fā)，蛋白酶體抑制藥如硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)藥物，如沙利度胺和雷利度胺已經(jīng)在復發(fā)患者的治療中，取得了顯著的進展。新一代藥物Carfilzomib和Pomalido-mide也在這些患者的治療中取得了顯著的進步。

淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療機構(gòu)愛諾美康介紹，未來的方向盡管采用積極的治療方法，如造血干細胞移植，使用了新藥物硼替佐米、沙利度胺和雷利度胺，但MM仍然是無法治愈的疾病。為了克服對目前治療的耐用問題，改善治療結(jié)果，需要研究與MM細胞在骨髓中生長，生存有關(guān)的靶向性生物學新療法，我們對MM生物學的理解已經(jīng)允許我們研發(fā)幾種有希望的靶向治療。

在骨髓微環(huán)境中對MM細胞進行攻擊，希望能夠克服經(jīng)典的耐藥問題。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療，包括下一代蛋白酶體抑制藥，如Carfilzomib、MLN9708和Marizomib，還有新的免疫調(diào)節(jié)藥，如Pomalidomide。2012年7月，F(xiàn)DA已經(jīng)批準Carf-ilzomib，用于至少兩次既往治療后疾病進展的MM患者，包括硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)藥。

淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療靶點，包括CS1它是一種細胞表面糖蛋白，高表達在MM細胞上，CS1能夠被單克隆抗體Elotuzumab中和。另一個耙點是B細胞激活因子（BAFF），它是一個B細胞的生長因子，MM患者血清中BAFF的水平升高，Tabalumab(LY2127399）是針對BAFF的單克隆抗體，正在進行治療MM的臨床研究。

聚合體（Aggresome）有點像蛋白酶體，也能夠降解錯誤折疊的和未折疊的蛋白質(zhì)，是一個能通過抑制組蛋白去乙酰化酶6(HDAC6），發(fā)揮治療MM的新靶點。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療機構(gòu)愛諾美康介紹，其他正在研究的藥物包括周期素依賴激酶（CDK）、AurOra激酶、mTOR和Activin抑制藥，這些藥物在體外都有很好的作用，正在進行早期臨床試驗。