嵌合型單克隆抗體對低度淋巴瘤有效果

海外醫(yī)學(xué)證明，WM診斷標(biāo)準(zhǔn)為IgM血清濃度>30g/L，并伴有骨髓中淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞增多，在WHO淋巴組織腫瘤分類中，非常接近于淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤（LPAKREAL分類中LPL）。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，與MM—樣，WM的BM浸潤常見，但無溶骨性病變。WM中位發(fā)病年齡為61歲，無特異癥狀，虛弱、食欲缺乏和體重減輕常見。

外周神經(jīng)病變和雷諾現(xiàn)象所致的相關(guān)癥狀，可以先于其他較嚴(yán)重的臨床癥狀。30%?40%患者有淋巴結(jié)病、脾和臟腫大，至少20%?25%患者骨髓中，常見到淋巴漿細(xì)胞樣細(xì)胞。小腸和周圍神經(jīng)累及，可以分別導(dǎo)致吸收不良和神經(jīng)疾病的表現(xiàn)。淋巴瘤轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，出血性并發(fā)癥常見，主要是由于出血時(shí)間異常、血小板黏附功能降低、IgM蛋白直接干擾了血小板因子3，釋放和凝血因子功能所致。鑒別診斷中一個(gè)重要部分是要排除少見的IgM型MM，它的特點(diǎn)是存在溶骨性疾病，無器官腫大和淋巴細(xì)胞浸潤。

淋巴瘤轉(zhuǎn)診表明，WM罕見進(jìn)展為IgM型MM，WM很少出現(xiàn)淀粉樣變性。高黏滯綜合征早期認(rèn)為是MM罕見并發(fā)癥，在IgM過多情況下更容易出現(xiàn)，以黏膜出血、神經(jīng)系統(tǒng)病變、眼底和心血管異常為特點(diǎn)。血漿置換去除過多的IgM，較去除過量IgG單克隆球蛋白，及與之相關(guān)的高黏滯血癥更有效。WM患者中位生存期約為50個(gè)月，與MM相比，很多WM呈惰性過程，長時(shí)間不需治療，生存期超過20年。單純高水平IgM本身不作為開始治療指征。有醫(yī)學(xué)中心依據(jù)對585例患者的分析，建立了一個(gè)WM預(yù)后模型，淋巴瘤年齡>65歲和器官腫大是主要危險(xiǎn)因素，兩者均不具備中位生存期接近11年，具備一個(gè)或兩個(gè)危險(xiǎn)因素者預(yù)計(jì)中位生存期為4.2年。

淋巴瘤轉(zhuǎn)診專家組，已經(jīng)對WM初始治療給出了推薦意見，血細(xì)胞比容<30%、血小板計(jì)數(shù)<100000/m1、WM引起臨床癥狀、高黏滯血癥、中至重度神經(jīng)病、有癥狀的冷球蛋白血癥和冷凝集素病是開始治療的一些指征。小劑量烷化劑如苯丁酸氮芥治療的總有效率為50%，但是烷化劑是對造血干細(xì)胞有毒性的藥物，一些接受烷化劑治療的MM會(huì)進(jìn)展為急性白血病。

已經(jīng)證明核苷類似物，如福達(dá)拉濱和2-氯脫氧腺苷治療WM有效，總有效率在30%?70%，而且有更快的降細(xì)胞作用。淋巴瘤轉(zhuǎn)診用抗CD20的嵌合型單克隆抗體利妥昔單抗，治療初治或經(jīng)治的低度淋巴瘤有效果，因?yàn)閃M細(xì)胞通常表達(dá)CD20抗原，利妥昔單抗已經(jīng)用于WM的治療，經(jīng)治WM患者接受利妥昔單抗治療，有1/3顯示出了臨床療效。

目前進(jìn)行的淋巴瘤研究中，正在觀察利妥昔單抗聯(lián)合福達(dá)拉濱治療WM的效果。WM的挽救性治療包括一線藥物挽救治療、聯(lián)合化療如CHOP和CVP方案、造血干細(xì)胞移植。新的藥物如用于MM的沙利度胺、雷利度胺和硼替佐米，也正在研究用于WM的治療。一種MYD88L256P體細(xì)胞突變已經(jīng)見于91%的WM患者，早期研究證據(jù)表明，這種突變可以被Bruton’s酪氨酸激酶抑制藥一類的藥物靶向作用。