去美國看病 基因會逃避受體自身的免疫耐受
發布日期：2018-02-06研究表明，TCR a鏈和p鏈的等量表達，可以提高T細胞表面TCR的表達數量。使用含有內部核糖體進入位點，或自剪切多肽2A的基因載體，可以將a鏈基因片段連接在一起。去美國看病研究表明，2A多肽載體轉導的TCR分子，在T細胞表面有更高的表達水平，并且使T細胞獲得更好的抗腫瘤效應。
TCR與MHC-抗原肽復合物（PMHC）結合后，激活信號由CD3分子轉導入細胞內。TCR與CD3分子的共轉導，可以提高T細胞表面外源性TCR的表達，減少內源性TCR表達，增強抗腫瘤效應。去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，核酸酶方法抑制內源性TCR的表達，也可達到減少錯配和提高外源性TCR表達的目的。
通常T細胞表面的TCR，對pMHC分子的親和力較低，且腫瘤細胞表面pMHC分子表達降低，抗原與正常細胞表面抗原差異較小，是腫瘤誘導免疫耐受的機制之一。因此，增強外源性TCR受體與PMHC的親和力，是提高其抗腫瘤效應的重要因素。
去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，異基因HLA可以逃避受體自身的免疫耐受，因而從異基因HLA限制性T細胞克隆中，可以分離出高親和力的TCR。用人P53肽段免疫HLA-A2轉基因小鼠，利用小鼠與人抗原種類的不同，可以分離出高親和力的TCR。對TCR基因序列進行修飾，也可以提高其親和力。去美國看病過程中，互補決定區在抗原的特異性識別中起關鍵作用。研究表明，通過與抗原肽結合的CDR3區氨基酸序列替換，可以增加TCR親和力。TCR恒定區的特定糖基化位點刪除，也被證明可以提高TCR與pMHC結合的能力。
然而，值得注意的是，TCR親和力也不是越高越好。人工誘導TCR 親和力成熟，可能會逐漸削弱T細胞的抗腫瘤活性。高親和力TCR與提呈的抗原之間的結合，也可能并不合適。去美國看病后的另一個問題是，高親和力TCR可能由于交叉反應，而產生不可預知的副作用。
