安德森癌癥中心 提高基因療效是未來新策略

在抗CEATCR治療結腸癌治療的一項研究中，基因工程細胞能夠持續到細胞輸注后的1個月。在另一項靶向MAGE-A4的TCR臨床試驗中，轉染的T細胞能夠持續5個多月，浸潤到腫瘤部位，并保持腫瘤特異性反應。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，到目前為止，QPCR和流式細胞儀（FCM），可以用來監測T細胞對分化抗原、高表達的抗原和CT抗原表位的特異性反應。

基于HLA等位基因，肽-MHC多聚體也成為人類中，使用廣泛的衡量抗原特異性T細胞的工具之一。近，已開發出一些針對癌細胞DNA突變，來鑒定抗原表位的方法。安德森癌癥中心轉診后，T細胞識別的這些抗原表位成為新抗原表位。

腫瘤免疫抑制微環境，也是影響基因修飾T細胞殺傷功能的一個重要因素。免疫抑制細胞如Tregs細胞，骨髓來源的抑制細胞（MDSC），免疫抑制分子/細胞因子（如TGF-3可以抑制過繼性CAR-T細胞的功能。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，由于在腫瘤微環境中T細胞的功能可能被抑制，因此需要開發能夠解除T細胞抑制功能的新策略。

CTLA4和PD-1是表達在T細胞表面，可以抑制其效應功能的重要檢查點。為克服T細胞的抑制，可以將細胞進行抗CTLA4或抗PD-1修飾，如利用siRNA阻斷這些檢查點蛋白的表達。將基因修飾T細胞治療，結合抗CTLA4或抗PD-1抗體治療，也是一種可行的策略。此外，安德森癌癥中心轉診聯合治療，打破腫瘤微環境中免疫耐受的手段，如其他抑制性受體的抗體，或阻斷免疫抑制因子如IDO、TGF-3等，可以用來增強基因修飾T細胞的抗腫瘤效應。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，基因修飾T細胞治療，已經取得了顯著的進步和有意義的臨床結果。然而，細胞毒性和細胞因子風暴等因素，限制了基因工程T細胞的應用。

值得注意的是，用于過繼治療的突變特異性基因，修飾T細胞的生產是可能的，且具有腫瘤抗原特異性治療前景。安德森癌癥中心轉診提高基因修飾T細胞療效，為基礎的治療新策略，開發和與個體化醫學的聯合治療，將是未來的發展方向。