出國就醫 化療藥物對腫瘤類型和免疫的影響

聯合化療藥物除直接的細胞毒作用外，傳統上還認為其存在骨髓毒性、能消除免疫效應細胞，進而造成“免疫抑制”狀態。近越來越多的證據顯示，化療藥物不僅能通過直接的細胞毒作用殺傷腫瘤細胞，還可作為抗腫瘤免疫反應的佐劑。出國就醫后，傳統化療具有強大的細胞毒作用，免疫治療則具有特異的抗腫瘤活性。

目前，單純化療或免疫治療，尚不能有效地消除腫瘤，而將化療藥物與免疫治療聯合，看似具有潛在的協同作用。出國就醫后的化療藥物，對機體免疫系統的作用相當復雜，其效果不僅取決于藥物的種類、劑量、給藥方式和用藥時機，還受腫瘤的類型和機體免疫狀態的影響。目前已知的機制包括：提高腫瘤的免疫原性、清除免疫抑制性細胞和調節DC成熟。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，部分化療藥物能增強腫瘤免疫原性、誘導免疫原性細胞死亡、增強腫瘤抗原提呈和誘發免疫反應。化療誘導的細胞死亡能釋放多種腫瘤抗原，釋放出來的腫瘤抗原，能被DC和其他APCs識別，并提呈給初始T細胞。已有大量研究證實了，哪些化療藥物能夠更有效地引起免疫原性的腫瘤細胞死亡。

具體來講，蒽環類、環磷酰胺這類誘導細胞凋亡的藥物，可通過多種機制促進腫瘤的免疫原性。這類化療藥物能刺激瀕死腫瘤細胞表面，表達某些特異性的信號分子。瀕死腫瘤細胞的DNA損傷，能引發應激配體的表達上調，從而被相關免疫活化受體所識別。此外，出國就醫后這類化療藥物，還能使腫瘤細胞釋放多種因子，進而激活固有免疫系統。例如，瀕死腫瘤細胞可釋放HMGB1作為一種“危險信號”分子，它能夠被表達于DCs表面的TLR4識別，通過Myd88途徑加工和提呈，終活化腫瘤抗原特異性T細胞。

出國就醫研究發現，TLR4缺失的乳腺癌患者相較TLR4正常的患者，放療和化療后更易復發。以上結果提示，放化療能夠誘導免疫原性的腫瘤細胞死亡，免疫應答參與了放化療的抗腫瘤作用。其次，部分化療藥物能減少Treg和MDSC等免疫抑制性細胞。有證據顯示，順鈾（DDP）、環磷酰胺（CTX）、吉西他濱、紫杉醇和5-氟尿嘧啶（5-FU）均可有效減少CD4+CD25+Treg數量和（或）對MDSC也具有明顯的抑制作用。

例如，烷化劑CTX在過去幾十年間，一直用于多種惡性腫瘤的治療。出國就醫除外直接的細胞毒作用，多項體內研究均證實低劑量CTX能減少Treg細胞，并降低殘存Treg的抑制作用。在小鼠模型中，節拍性CTX方案可選擇性殺傷Treg細胞，同時增強抗原特異性CD8+T細胞的活性。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，一項研究中，9例進展期腫瘤患者，規律口服CTX后循環中Treg細胞的數量明顯減少，同時外周血T細胞和NK細胞的功能也得以恢復。然而，近在黑色素瘤和進展期淋巴瘤小鼠模型中發現，低劑量CTX能促進MDSC的聚集。