海外醫療 靶向主要對腫瘤信號通路抑制

Kcmo等人報告的一項隨機研究，評價了TILs過繼性免疫治療，對進展期胃癌預后的意義。研究發現，TILs過繼性回輸聯合低劑量DDP/5-FU化療，能有效延長IV期胃癌患者的生存期。一項II期臨床研究中，35例轉移性或局部復發的EB病毒陽性鼻咽癌患者，接受4周期吉西他濱加卡鉑化療，序貫6次EB病毒特異性CTL治療。海外醫療結果顯示，中位隨訪29.9個月，反應率為71.4%，2-和3-年OS率分別達62.9%和37.1%。

此結果明顯優于此前進行，采用PGC-5-FU或PGC方案的臨床試驗的結果。越來越多的證據表明，化療能提高腫瘤細胞的免疫原性，通過與過繼性免疫治療聯合，能有效提高腫瘤治療的療效。相信聯合治療，在未來能使更多的進展期腫瘤患者，獲得長期的臨床效果。海外醫療為了尋找更有效的聯合治療策略，我們需要克服一些關鍵問題。

識別并鑒定出表達于原發腫瘤細胞，并參與腫瘤增殖過程的適于海外醫療的腫瘤抗原。運用恰當的分子耙向藥物，誘導免疫原性的細胞死亡。應用佐劑、細胞因子或抗體激動劑，來增強DC的功能并活化腫瘤特異性T淋巴細胞。需要通過一些包括抗體和分子靶向藥物，在內的免疫調節劑來打破機體的免疫抑制狀態。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，靶向治療主要基于對腫瘤細胞生長，和存活相關的信號通路或突變蛋白的抑制。這類治療通常采用單克隆抗體，或小分子抑制劑來阻斷生長因子受體、抑制血管生成或誘導凋亡。近，FDA批準了多個單克隆抗體用于多種類型腫瘤的治療，如西妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐珠單抗等。除了單克隆抗體，臨床上還廣泛使用一些小分子抑制劑。其中酪氨酸激酶抑制劑（TKI）伊馬替尼，是臨床上多靶點抑制劑的典型代表，其具有免疫調節作用，能使76%慢性髓性白血病患者獲得完全緩解。

隨后，對促進腫瘤增殖相關信號通路的深入探索，發現了其他一些癌蛋白，如表皮細胞生長因子受體（EGFR）、BRAF、HER2及間變性淋巴瘤激酶（ALK）。海外醫療由于分子靶向藥物可在不影響免疫效應細胞的同時，增強腫瘤抗原的提呈進而促進腫瘤細胞凋亡，因此將免疫治療與分子靶向治療聯合具有協同效應。

此外，海外醫療的一些靶向藥物可作為免疫增敏劑，通過多種機制調節免疫反應，并提高免疫細胞的抗腫瘤活性。例如，T細胞的活化，首先需要克服一系列負性調節信號。其中，細胞毒T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4）和程序性死亡受體1(PD-1），是T細胞表面兩個主要的負性調節共刺激分子。