安德森癌癥中心 治療關(guān)鍵是不損傷正常組織

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，伊匹單抗作為CTLA-4的抗體，能阻斷關(guān)鍵的抑制性信號(hào)的傳遞，增強(qiáng)了抗腫瘤T細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。迄今，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)伊匹單抗，用于進(jìn)展期惡性黑色素瘤的治療，可使15%~20%的患者達(dá)到2.5年的長(zhǎng)期獲益。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，與伊匹單抗類(lèi)似，PD-1抗體也被證實(shí)能增強(qiáng)T細(xì)胞功能，并在臨床試驗(yàn)中引發(fā)強(qiáng)大的抗腫瘤作用。

抗PD-1單克隆抗體pembrolizumab和nivolumab，目前已被批準(zhǔn)用于進(jìn)展期惡性黑色素瘤的治療。另一方面，分子靶向藥物能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞，被CTL和NK細(xì)胞識(shí)別，并增強(qiáng)其對(duì)免疫效應(yīng)細(xì)胞的敏感性，安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診后還能抑制Treg的數(shù)量和功能。例如，達(dá)沙替尼能通過(guò)阻斷T細(xì)胞受體信號(hào)，相關(guān)的一種關(guān)鍵激酶來(lái)抑制Treg的功能，而伊馬替尼則能減少Treg數(shù)量，并通過(guò)阻斷IDO酶的活性，來(lái)促進(jìn)DC與NK細(xì)胞間的相互作用。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，分子靶向藥物的長(zhǎng)期使用，常常導(dǎo)致耐藥發(fā)生，限制了其臨床獲益。我們希望通過(guò)將過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療，與分子靶向治療的聯(lián)合，來(lái)逆轉(zhuǎn)分子靶向藥物的耐藥，同時(shí)增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。總之，我們的主要目標(biāo)是探索合理的分子耙向治療，與免疫治療聯(lián)合方案，阻斷腫瘤相關(guān)信號(hào)通路，從而使晚期惡性腫瘤獲得長(zhǎng)期治療反應(yīng)。