出國(guó)看病 缺乏合適靶點(diǎn)仍是病情主要障礙

靶向既表達(dá)于腫瘤組織，又表達(dá)于正常組織的抗原，哪怕在后者上表達(dá)水平很低，仍舊不可避免地導(dǎo)致正常組織毒性。因此，出國(guó)看病對(duì)于過(guò)表達(dá)腫瘤的分化抗原、大多數(shù)的癌-睪丸抗原，以及來(lái)自腫瘤間質(zhì)的抗原，難以成為腫瘤ACT的合適靶點(diǎn)，畢竟這些抗原在正常組織上有低水平表達(dá)。

出國(guó)看病后的靶向，僅表達(dá)于腫瘤和非關(guān)鍵的正常組織的抗原，比如CD19，已被證實(shí)是一個(gè)另辟蹊徑的減少，附帶損傷的合理策略。兩個(gè)靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療，已經(jīng)獲得了美國(guó)FDA的突破性療法認(rèn)定。然而，除了CD19之外，該策略尚無(wú)其他成功的例子。而且，CD19-CAR-T細(xì)胞的應(yīng)用，也僅限于血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤來(lái)講，出國(guó)看病缺乏合適的靶點(diǎn)仍舊是ACT主要的障礙。病毒相關(guān)的腫瘤或癌前病變所表達(dá)的、來(lái)自外源病毒蛋白的抗原，是ACT的引人注目的靶點(diǎn)，因?yàn)檎＝M織并不表達(dá)這些病毒抗原。人乳頭瘤病毒（HPV）的E6、E7癌蛋白，都是此類抗原的理想來(lái)源。EB病毒的潛伏膜蛋白1(LMF1）、LMP2也有望用于此策略。

但是，出國(guó)看病必須考慮的一個(gè)事實(shí)是，LMP1和LMP2都是亞優(yōu)勢(shì)抗原，其免疫原性較弱。研究者需要進(jìn)行廣泛的探索，以鑒定出更多的可以將病毒相關(guān)腫瘤，與正常組織區(qū)分開(kāi)來(lái)的病毒抗原。