出國看病 免疫原性的表位復合物能被識別

臨床表明，突變是癌癥的一個普遍基因事件，某些腫瘤中存在一些共有的突變，比如K-RAS和表皮生長因子受體瓜型突變體（EGFRvDI）。出國看病使用靶向EGFRv BI的CAR-T正在研發中，K-RAS雖然是胞內蛋白，但如果能夠鑒定其免疫原性表位，該表位-MHC復合物，仍舊可能被TCR或CAR基因修飾的淋巴細胞所識別。

理想的情況下，ACT應該是一種高度個體化的腫瘤治療方法。TIL在黑素瘤中的成功，顯示了驅動性突變和隨機突變，在腫瘤中的關鍵作用。在精準醫療時代，由個體腫瘤獨特的體細胞突變編碼的抗原，可能成為ACT的理想靶點。

出國看病后，美國國立癌癥研究所的Rosenberg博士，檢測了兩位ACT治療后，獲得長期緩解的轉移性黑素瘤患者，在兩個患者的腫瘤中各鑒定出了一個突變抗原，而且這兩個抗原，都來自與細胞增殖相關的蛋白的突變。這些發現提示，未來腫瘤過繼免疫細胞治療的進展，很可能來自于免疫靶向個體腫瘤獨特的突變抗原，尤其是對腫瘤致癌性至關重要的基因突變產物。

出國看病值得一提的是，MHC-II類分子限制性的免疫原性表位，可能同樣足以引發CD4+細胞介導的抗腫瘤免疫反應。實際上，新抗原表位可能更容易被MHC-1I類分子呈遞，因為與MHC-I類分子相比，MHC-II類分子與抗原肽結合的條件相對寬松一些。

Rosenberg博士的研究團隊，從一例轉移性膽管癌患者的腫瘤中，分離并擴增了F.RBB2IP突變特異性的TIL，他們發現該新抗原表位，就是MHC-II類分子限制性的。該患者接受了靶向該突變的CD4+T輔助細胞（Thl）的過繼性治療，出國看病后病情獲得了長期穩定。這一工作也顯示了ACT在黑素瘤之外的實體瘤中的治療潛力，雖然這些腫瘤的突變數量通常少于黑素瘤。