赴美看病 腫瘤的異質性通常出現早期

研究者開發了多種方法，以鑒定和驗證突變抗原的免疫原性表位，這些方法通常是基因組學、生物信息學、質譜法及體外結合實驗等的組合。赴美看病腫瘤的異質性也應當考慮在內，驅動基因通常出現在腫瘤發生的早期，因此在絕大部分的腫瘤細胞中都存在，而且是腫瘤生存所必需的。

如果能夠鑒定出免疫原性的驅動突變，它們將成為理想的腫瘤ACT靶點。除鑒定、選擇免疫原性靶點之外，腫瘤ACT還有若干要點。理論上，幾乎所有惡性腫瘤都可以用來培養TIL。但是，實際上幾乎所有的TIL臨床試驗，都集中在黑素瘤上。赴美看病將TIL應用于宮頸癌、頭頸部癌、膀胱癌、肺癌、三陰性乳腺癌和其他實體瘤的臨床試驗，正在進行中或計劃中。

研究者同時也在探索進一步增強TIL，或基因修飾淋巴細胞功能的方法。體外實驗中，已檢測了若干細胞因子或試劑，促進淋巴細胞增殖和（或）抑制其分化的能力。不同的預處理方案及共刺激分子基因或細胞因子（如IL-12）基因，都被引入ACT中來，以克服抑制性的腫瘤免疫微環境，增強過繼細胞的生存能力。

另一方面，轉導自殺基因則有助于限制ACT的毒副反應。用于改造的T細胞的來源方面，除了自體T細胞外，異基因T細胞、淋巴祖細胞、誘導多能干細胞（iPS細胞）來源的T淋巴細胞都有報道。產生、分離、維持其他類型免疫細胞的標準流程也已建立，這些細胞包括NK細胞、NKT細胞、7ST細胞、巨噬細胞。赴美看病許多文獻已證明，這些細胞同樣可以有抗腫瘤活性。NK是一種內源的淋巴細胞，在抗腫瘤免疫中發揮重要作用。

NK可以識別并殺傷下調MHC-I類分子的靶細胞，而這正是腫瘤細胞逃避效應T細胞殺傷的常見機制。特別是，有報道顯示，可以從人胚胎干細胞（hESCs）或iPS細胞中培養獲得大規模、有功能的NK細胞。赴美看病表達CAR的NK細胞，也已進行了多個臨床前研究和少量的臨床試驗。有研究顯示，NKT細胞是一個既表達NK細胞表面受體，又表達TCR的T細胞亞群，在小鼠模型中顯示了抗腫瘤作用。

另一群效應T細胞75T也被用于ACT研究，并且在血液系統惡性腫瘤和實體瘤中，都顯示了抗腫瘤活性。巨噬細胞是一種吞噬細胞，在抗原處理和提呈過程中發揮重要作用。但現階段腫瘤ACT中巨噬細胞的應用尚有限，赴美看病需要注意的是，對這些細胞在腫瘤免疫中的作用，當前存在一些相互矛盾的報道。而且，這些細胞用于ACT的，符合GMP標準的生產流程尚未完全建立。