去美國看病 藥物抗癌活性的關鍵及浸潤

臨床表明，VEGFR2抑制劑舒尼替尼(Simitinib），已被證實可以選擇性地減少腫瘤患者體內FoxP3+的調節性，T細胞（Tregs）和髓系來源抑制細胞（MDSCs）的數量。吉西他濱、順鉑、紫杉醇、氟尿嘧啶（5-FU）也可以降低MDSCs的數量，這一作用被認為是去美國看病后，藥物抗癌活性的關鍵。值得注意的是，吉西他濱和5-FU不僅能選擇性地降低腫瘤中MDSCs的數量，還可以增強CD4+、CD8+T細胞及NK細胞在腫瘤中的浸潤，提示ACT與基 于吉西他濱和5-FU的化療聯合應用，有可能產生協調作用。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，然而，近期的一些研究顯示，吉西他濱和5-FU，還可以在體內活化MDSCs中的炎癥小體信號通路，MDSCs則通過分泌IL-lp終導致CD4+T細胞分泌IL-17增加，從而不利于抗腫瘤免疫。這些相互矛盾的研究結果提醒我們，對化療與免疫治療的聯合應用，新策略的研發仍舊任重道遠。

理想的聯合治療，應該靶向腫瘤所致的免疫抑制微環境的不同機制。譬如，下面描述的腫瘤聯合治療方案理論上，具有一定的可行性。首先，化療、放療和（或）分子靶向治療，導致腫瘤細胞死亡并釋放抗原，特別是新抗原。然后這些抗原被抗原提呈細胞APCs）尤其是DC所攝取，新抗原表位被DC呈遞給CD4+、CD8+T細胞，去美國看病識別了DC上新表位的T細胞活化，上調抑制性的免疫檢查點分子如CTLA4和PD-1。

活化的DC同時也上調其表面上共刺激分子B7水平，B7是CTLAW的配體，DC上的B7與T細胞上的CTLA4結合后，會抑制新表位由DC向T細胞提呈的過程。在此，去美國看病階段應用CTLA4免疫檢查點抑制劑，則有利于新表位的提呈。此外，在這一階段直接使用呈遞新抗原的DC疫苗，也是可考慮的方法。

另一方面，腫瘤細胞也可以通過上調PD-L1的表達，來抑制T細胞的殺傷。PD-1/PD-L1通路在腫瘤患者的T細胞免疫抑制中，起著重要作用?？筆D-1和（或）抗PD-L1的治療，可以防止和逆轉T細胞的耗竭狀態，并促進部分T細胞分化為記憶細胞。這些治療有望起到協同作用，從而進一步增進臨床療效。去美國看病簡而言之，ACT是一種非常復雜的腫瘤免疫療法，研究者仍面臨著技術、安全性甚至規章制度等方面的障礙。需要更多的、進一步的實驗室和臨床研究來切實優化這一策略。