產(chǎn)生能量的營養(yǎng)物耗盡會有哪些危害?
發(fā)布日期:2023-01-27通常,在沒有二氧化碳的純氮氣中生長的細胞,多數(shù)會死于快速酸化。因此,作為癌細胞使用氧化磷酸化進行能量生產(chǎn)的證據(jù),必須觀察到以下現(xiàn)象:
首先在低氧條件下,生長于不含谷氨酰胺或其他可氧化代謝物(如酮體、脂肪酸)的血清,和無葡萄糖基本培養(yǎng)基中的細胞,在相對較短時間內(nèi)發(fā)生死亡。如果所有能夠產(chǎn)生能量的營養(yǎng)物都耗盡,且不能通過內(nèi)源性合成膽固醇、或從環(huán)境中獲取膽固醇,細胞不可能長時間存活。
隨著所有能量底物都耗盡,膜將發(fā)生除極。許多癌細胞,可以使用葡萄糖和谷氨酰胺來保持活力。
然而,來自葡萄糖酵解的能量,主要通過糖酵解生成,而來自谷氨酰胺的能量,則可以通過氧化磷酸化或酵解生成。其谷氨酰胺酵解,可以在三梭酸循環(huán)中,通過琥珀酰-CoA合成酶步驟,從底物水平磷酸化提供能量。
或同樣在線粒體中,通過延胡索酸還原酶反應提供能量,而至于癌細胞如何通過氨基酸酵解合成ATP,他們也曾有表述。
如果葡萄糖不存在了,則無法通過糖酵解或戊糖磷酸途徑,維持細胞活力。如果葡萄糖(或糖原)通過糖酵解轉(zhuǎn)化為丙酮酸,產(chǎn)生2個ATP分子,則此過程可被碘乙酸、葡萄糖-6-磷酸(G6P)抑制。
另外,丙酮酸轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A,后者進入檸檬酸循環(huán)后而生成兩個GTP分子(可轉(zhuǎn)換為ATP)。之后,再將NADH和FADH2輸送至電子傳遞鏈——復合體I、III和IV(5、C3和C4),以進一步跨線粒體膜釋放出質(zhì)子,為合成ATP供能。