海外醫(yī)療領(lǐng)域有關(guān) SERENA-6 試驗(yàn)的相關(guān)起源及進(jìn)展

醫(yī)學(xué)博士Turner承認(rèn)，目前esr1突變、晚期激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的需求尚未得到滿足。雖然ESR1在診斷時(shí)很少見(jiàn)，占晚期病例的不到5%，但大約40%的病例會(huì)發(fā)生ESR1突變，導(dǎo)致使用AI和CDK4/6抑制劑進(jìn)行一線治療時(shí)疾病進(jìn)展。然而，ESR1突變可以在進(jìn)展前大約6個(gè)月在ctDNA中分離出來(lái)。

Camizestrant是下一代口服選擇性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)降解劑和完全內(nèi)質(zhì)網(wǎng)拮抗劑，旨在抑制和降解突變型和野生型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。此前，F(xiàn)DA授予該藥物用于SERENA-6.2患者的快速通道指定，通過(guò)在疾病進(jìn)展之前將ctDNA與camizestrant的早期整合結(jié)合使用，研究人員理論上認(rèn)為它們可以延長(zhǎng)一線治療的臨床獲益。

隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的SERENA-6試驗(yàn)招募了er陽(yáng)性、her2陰性的晚期乳腺癌患者，這些患者接受了至少6個(gè)月的AI聯(lián)合CDK4/6抑制劑作為晚期疾病的初始內(nèi)分泌基礎(chǔ)治療。患者還需要在其ctDNA中具有可檢測(cè)的ESR1突變，而沒(méi)有疾病進(jìn)展的證據(jù)。

總共篩選了3325名接受AI和CDK4/6抑制劑一線治療至少6個(gè)月的患者。在常規(guī)分期掃描時(shí)，每2至3個(gè)月用guarant360 CDx檢測(cè)ctDNA評(píng)估ESR1突變檢測(cè)（n = 3256）。共有548例患者檢測(cè)到ESR1突變，其中51%的患者在第一次檢測(cè)時(shí)呈陽(yáng)性，38%的患者在2至5次檢測(cè)后呈陽(yáng)性，11%的患者在第五次檢測(cè)后呈陽(yáng)性。共有233名患者因篩查失敗（n = 200）或同意退出、失去隨訪或其他原因（n = 33）而終止研究。主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的PFS。次要終點(diǎn)包括到第二次疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間、總生存期、安全性和患者報(bào)告的結(jié)局。