透明細胞腎細胞癌治療新進展：Welireg相關(guān)試驗成果斐然果斐然

　　在既往接受過治療的透明細胞腎細胞癌（一種特定類型的腎臟惡性腫瘤）患者群體中，將casdatifan加入Cabometyx（卡博替尼）治療方案后，展現(xiàn)出了極具鼓舞性的治療效果。

　　在一組接受每日一次100mg劑量治療的患者（共27名）里，經(jīng)過五個月的中位隨訪期后，確認的客觀緩解率達到了33%。其中，最佳客觀緩解率同樣為33%；沒有患者達到完全緩解的狀態(tài)，33%的患者實現(xiàn)了部分緩解，52%的患者病情保持穩(wěn)定，而7%的患者病情出現(xiàn)了進展。

　　另一組接受Welireg聯(lián)合Cabometyx治療的患者隊列（共24名），初步療效數(shù)據(jù)十分亮眼。在中位隨訪5.3個月后，確認的客觀緩解率高達46%；有4%的患者達到了完全緩解，42%的患者部分緩解，50%的患者病情穩(wěn)定，4%的患者病情進展。

　　報告的撰寫者、Dana-Farber癌癥研究所Lank泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中心主任，同時擔任Dana-Farber/哈佛癌癥中心腎臟癌癥項目聯(lián)合負責人、哈佛醫(yī)學院Jerome和Nancy Kohlberg主席兼醫(yī)學教授的Toni K. Choueiri博士在報告中指出：“Welireg治療在不同劑量下均呈現(xiàn)出顯著的臨床活性和出色的疾病控制效果。無論是作為單一療法在所有治療劑量下使用，還是與Cabometyx聯(lián)合應用，Welireg都展現(xiàn)出了良好的耐受性。”

　　在ARC - 20試驗的劑量擴展階段，共設(shè)置了三個隊列，每個隊列大約有30名患者。隊列1的患者每日兩次接受50mg Welireg治療；隊列2的患者每日一次接受30mg Welireg治療；隊列3的患者每日一次接受100mg Welireg治療。參與試驗的患者均患有透明細胞腎細胞癌，且至少接受過二線治療。依據(jù)實體瘤反應評估標準1.1版，患者至少有一處可測量的病變，并且器官和骨髓功能處于充足狀態(tài)。

　　從患者的基本情況來看，隊列1、2和3中患者的中位年齡分別為62歲、65歲和60歲；觀察到東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)為1的患者比例，在三個隊列中分別為52%、42%和52%；最常見的國際轉(zhuǎn)移性腎細胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟風險評分，三個隊列分別為64%、55%和66%；接受過兩種或更多種先前治療方案的患者比例，在三個隊列中分別為94%、84%和83%。所有隊列中的患者在此之前均接受過血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑和程序性死亡配體1抑制劑的治療。

　　該試驗設(shè)定了明確的研究終點。主要終點聚焦于副作用和劑量限制性毒性；次要終點涵蓋研究者根據(jù)實體瘤反應評估標準1.1版評估的客觀緩解率，以及藥代動力學和藥效學評估；探索性終點則包括無進展生存期、總生存期和生物標志物。

　　當采用Welireg單一療法時，不同隊列出現(xiàn)了不同比例的不良事件。隊列1中94%的患者、隊列2中90%的患者和隊列3中93%的患者出現(xiàn)了與研究藥物相關(guān)的治療中出現(xiàn)的不良事件；3級或以上事件的發(fā)生率在三個隊列中分別為49%、32%和28%；嚴重不良事件的發(fā)生率分別為3%、10%和7%。

　　具體到3級或以上不良事件，在隊列1中，超過5%的患者出現(xiàn)的不良事件為貧血（42%）和缺氧（9%）；隊列2中分別為32%和7%；隊列3中分別為17%和10%。

　　在接受100mg Welireg聯(lián)合卡博替尼治療的42名患者中，經(jīng)過3.7個月的中位隨訪，不良事件情況如下：98%的患者出現(xiàn)了與Welireg相關(guān)的不良事件，31%的患者出現(xiàn)了3級或以上不良事件，7%的患者出現(xiàn)了嚴重不良事件。93%的患者出現(xiàn)了與卡博替尼相關(guān)的不良事件，38%的患者出現(xiàn)了3級或以上不良事件，12%的患者出現(xiàn)了嚴重不良事件。98%的患者出現(xiàn)了與任何研究藥物相關(guān)的不良事件，48%的患者出現(xiàn)了3級或以上不良事件，17%的患者出現(xiàn)了嚴重不良事件。

　　在聯(lián)合治療組中，不良事件的分布各有不同。與Welireg相關(guān)的不良事件包括貧血（24%）、缺氧（7%）和中性粒細胞計數(shù)減少（2%）；與卡博替尼相關(guān)的不良事件包括貧血（14%）、低鈉血癥（7%）、高血壓（5%）和中性粒細胞計數(shù)減少（5%）；與任何研究藥物相關(guān)的不良事件包括貧血（24%）、低鈉血癥（7%）、缺氧（7%）、高血壓（5%）和中性粒細胞計數(shù)減少（5%）。

　　此外，在單一療法組中，隊列1中有9%的患者、隊列2中有3%的患者和隊列3中有7%的患者出現(xiàn)了導致劑量減少的不良事件。在聯(lián)合治療組中，導致劑量減少的不良事件里，24%與Welireg相關(guān)，38%與卡博替尼相關(guān)，52%與任何研究藥物相關(guān)。值得關(guān)注的是，大多數(shù)需要減少任一藥物劑量的患者僅需降低一個劑量水平。

　　基于前期研究取得的積極成果，目前宣布啟動兩項重要試驗。一項是3期PEAK - 1試驗，旨在評估每日一次100mg Welireg聯(lián)合60mg Cabometyx與安慰劑聯(lián)合Cabometyx在晚期或轉(zhuǎn)移性透明細胞腎細胞癌患者中的療效；另一項是1b/3期eVOLVE - RCC02試驗，將評估volrustomig聯(lián)合Welireg在一線晚期透明細胞腎細胞癌中的療效。這兩項試驗有望為透明細胞腎細胞癌的治療帶來新的突破和希望。