EGFR突變肺癌：一線奧希替尼，地位不保？

　　在3期MARIPOSA試驗(yàn)亞洲患者隊(duì)列中，與奧希替尼（Tagrisso）相比，埃萬妥單抗（Rybrevant）和拉澤替尼（Lazcluze）的一線組合在攜帶EGFR外顯子19缺失或L858R突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中產(chǎn)生了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的總生存期（OS）改善，滿足了該隊(duì)列的最終預(yù)先指定的次要OS終點(diǎn)。

　　埃萬妥單抗加拉澤替尼與奧希替尼相比的中位 OS 改善預(yù)計(jì)將超過 4 年，并超過奧希替尼單藥治療歷史上中位 OS 1 年。埃萬妥單抗聯(lián)合拉澤替尼具有靶向EGFR和MET的三重作用模式，同時(shí)還能激活免疫細(xì)胞，解決了通常限制基于TKI[酪氨酸激酶抑制劑]的治療的耐藥性，并提供了持久的生存期。

　　隨機(jī) MARIPOSA 試驗(yàn)招募了 1074 名新診斷、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)、攜帶 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 替代突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者。患者需要患有不適合治愈性治療的初治疾病，并且至少有 1 個(gè)可測(cè)量的病灶。

　　埃萬妥單抗/拉澤替尼組的患者接受 1050 mg 靜脈注射 （IV） 的埃萬妥單抗（體重低于 80 公斤），或靜脈注射 1400 mg（體重大于 80 公斤），采用 28 天周期的分次給藥方案，聯(lián)合240 mg 口服的拉澤替尼，每天一次。奧希替尼單藥治療組的患者接受奧希替尼 80 mg 口服，每日一次。無進(jìn)展生存期 （PFS） 作為主要終點(diǎn)。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括 OS、總緩解率 （ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間 （DOR）、第二次進(jìn)展時(shí)間和顱內(nèi) PFS。

　　在接受埃萬妥單抗聯(lián)合拉澤替尼治療的患者（n = 429）中，中位PFS為23.7個(gè)月（95% CI，19.1-27.7），而接受奧希替尼治療的患者（n = 429）為16.6個(gè)月。

　　各自組的中位OS未達(dá)到（NR; 42.9個(gè)月-不可估計(jì)[NE]）與36.7個(gè)月（95%CI，33.4-41.0個(gè)月）。在埃萬妥單抗/拉澤替尼組中，ORR為78%（95%CI，74%-82%），包括完全緩解（5.4%）和部分緩解（73%）。在奧希替尼組中，比率分別為 73%（95% CI、69%-78%）、3.5% 和 70%。埃萬妥單抗/拉澤替尼組的中位DOR為25.8個(gè)月（95%CI，20.1-NE），而奧希替尼組為16.7個(gè)月（95%CI，14.8-18.5）。

　　埃萬妥單抗聯(lián)合拉澤替尼在亞洲研究隊(duì)列中的安全性與初步分析中報(bào)告的一致，并且隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，沒有觀察到新的安全信號(hào)。

　　2024 年 8 月FDA批準(zhǔn)一線埃萬妥單抗加拉澤替尼用于治療具有 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 成年患者。OS是衡量進(jìn)展的最有意義的指標(biāo)，MARIPOSA亞洲隊(duì)列結(jié)果強(qiáng)化了埃萬妥單抗加拉澤替尼等治療在一線治療中的作用。

　　亞洲肺癌患者EGFR 突變高于歐洲和美國，分別為 30%-40%、10%- 15%。這使得患者的第一次治療的結(jié)果尤為重要。MARIPOSA Asia 隊(duì)列結(jié)果表明，在亞裔患者中，埃萬妥單抗加拉澤替尼可以顯著延長(zhǎng)生存期。