特殊轉錄因子對罕見白血病的治療作用

間變性大細胞淋巴瘤 (ALCL) 是一種白血病，主要發生在兒童和年輕人身上。一個由 MedUni Wien 重要參與的國際研究人員團隊，現在已經能夠證明轉錄因子 BATF3 及其靶基因在腫瘤細胞的生長中起著關鍵作用。

這項研究的結果，目前發表在Nature Communications 上，可用作開發新療法的一種方法。如果淋巴細胞不受控制地分裂就會發展，區分霍奇金淋巴瘤 (HL) 和非霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤還包括不常見的間變性大細胞淋巴瘤 (ALCL)，這是一種惡性 T 細胞淋巴瘤，尤其影響兒童和年輕人；化療被用作標準療法，但經常發生復發。

MedUni Vienna 的一組研究人員與病理學臨床研究所的 Olaf Merkel 和 Lukas Kenner（也在維也納獸醫大學）以及機構合作者，現在已經檢查了轉錄因子 BATF3 在 ALCL 中的作用。它在 ALCL 腫瘤細胞中的消除對細胞生長產生了巨大的影響，這表明它是這種疾病中的一種重要蛋白質。

研究人員對 BATF3 的興趣，受到這些發現和 BATF3 深刻的疾病特異性表達的啟發。其中，Stephan Mathas 周圍的小組已經能夠在早期的合作項目中證明 AP-1 轉錄因子家族，其中包括 JUNB、cJUN 和 BATF3，在 ALCL 中嚴重表達。

鑒于 BATF3 對疾病的重要性及其高表達，研究人員假設它可能位于基因組的所謂超級增強子區域。超級增強子是基因組中對基因調控和細胞身份具有重要意義的區域，與波士頓 Tom Look 實驗室一起執行的 H3K27-組蛋白乙酰化全基因組分析證實，BATF3 確實位于所有分析細胞系中的超級增強子區域，重要的是在原發性 ALCL 患者樣本中也是如此。

此外，研究人員對 BATF3（一種 BATF3 ChIP）進行了全基因組結合測試，并確定 BATF3 與其自身的啟動子結合，從而產生正反饋回路。Olaf Merkel 解釋說：“雖然我們觀察到表達因 BATF3 敲除而改變的基因，但 IL-2R 系統的基因是最顯眼的，這促使我們仔細檢查三聚體的成員 IL-2 受體在表達和功能方面。”