MK-1084 在 KRAS G12C+ 中能產生可管理且安全性的反應
發布日期：2025-08-08根據2025年ASCO年會上公布的一期KANDLELIT-001試驗（NCT05067283）數據顯示，新一代KRAS G12C共價抑制劑MK-1084在KRAS G12C突變的晚期結直腸癌（CRC）患者中作為單藥治療和聯合治療的一部分是安全的，并且產生了應答。
在中位隨訪23.2個月（范圍0.2-37.7）時，接受MK-1084單藥治療的患者確認的客觀緩解率（ORR）為38% (95% CI, 25%-52%)，疾病控制率為83% （95% CI, 70%-92%）。緩解時間（TTR）為1.5個月（范圍，1.2-12.4），中位緩解持續時間（DOR）為7.1個月（范圍，2.5-21.3）。
在接受MK-1084聯合西妥昔單抗（Erbitux）治療的患者中，中位隨訪9.2個月（范圍0.5-15.6），確診的ORR和DCR分別為46% （95% CI, 30%-63%）和92%（95%,79%-98%）。中位TTR和DOR分別為1.5個月（范圍1.2-8.1）和10.8個月（范圍2.7-11.1+）。在接受MK-1084聯合西妥昔單抗和化療的患者中，中位隨訪4.6個月（范圍0.1-9.5），確診的ORR為38% (95% CI, 21%-58%)， DCR為93% （95% CI, 77%-99%）。中位TTR和DOR分別為1.4個月（范圍1.2-4.4）和未達到（范圍1.3+至7.2+）。
單藥組的安全性數據包括KANDLELIT-001項目中患有各種實體腫瘤的患者，而不僅僅是CRC。在該人群中，有11例3級治療相關不良事件（TRAE）和1例4級TRAE。雙聯組對應的數字分別為7和0，三聯組對應的數字分別為4和5。總的來說，有3個劑量限制性毒性（DLT）：單一治療組有1個DLT（3級心電圖QT間期延長），三聯治療組有2個DLT（3級發熱性中性粒細胞減少癥和2級周圍感覺神經病變）。沒有一例與trae相關的死亡病例。截至2025年3月12日的數據截止日期，24%的單藥組CRC患者、59%的雙藥組患者和97%的三聯藥組患者仍在接受研究治療。
波蘭華沙Maria Sklodowska-Curie國家研究所和腫瘤中心的Iwona Lugowska醫學博士在介紹研究結果時說：“數據支持進一步評估基于mk -1084的組合治療KRAS g12c突變型結直腸癌。”
