美國食品藥品監督管理局批準Modeyso用于彌漫性中線膠質瘤患者

　　美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準Modeyso（多達維普龍）用于加速治療一歲及以上患有H3K27M突變的彌漫性中線膠質瘤（DIPG）的成人和兒童患者，這些患者在接受先前治療后病情已進展。據該機構所述，Modeyso作為一種蛋白酶激活劑，是首個獲得FDA批準用于治療此類H3K27M突變DIPG的全身療法。

　　詞匯解釋：

　　- Karnofsky性能狀態/Lansky性能狀態：用于評估患者功能狀態的評分系統。

　　- 客觀緩解率：指癌癥治療后腫瘤縮小或消失的患者比例。

　　- 反應持續時間：患者對治療的反應時間。

　　- 超敏反應：過度的免疫反應。

　　- QTc間期延長：心臟在兩次心跳之間充電時間延長。

　　- 胚胎-胎兒毒性：對發育中的胚胎或胎兒可能產生的副作用。

　　在評估Modeyso有效性的研究中，包括50名復發性H3K27M突變DIPG的成人和兒童患者，他們參與了美國五項開放標簽、非隨機臨床試驗之一（ONC006、ONC013、ONC014、ONC016和ONC018）。這些患者接受了單藥Moediso治療。研究顯示，在放射治療后90天，患者Karnofsky Performance Status/Lansky Performance Status評分至少為60分，皮質類固醇使用穩定或減少，總體反應率為22%，中位反應持續時間為10.3個月。其中，11名有客觀反應的患者中，73%的患者反應持續時間至少為6個月，27%的患者反應時間至少為一年。

　　根據FDA，該藥物的處方信息包括對超敏反應、QTc間期延長和胚胎-胎兒毒性的警告和預防措施。成人推薦劑量為625毫克，每周口服一次；對于兒科患者，推薦劑量則根據體重來確定。

　　在FDA批準之前，生物制藥公司Chimerix于今年2月宣布，其新藥申請已獲得監管機構的接受，并因此獲得優先審查。Chimerix首席執行官Mike Andriole在批準發布時表示：“這一重要里程碑使我們更接近于為復發性H3K27M突變DIPG患者提供第一種專門的治療方案。”藥物研發在針對K27M突變彌漫性膠質瘤患者方面取得了新進展。這類高級別膠質瘤患者面臨嚴峻的預后，治療選擇極為有限，主要依賴姑息治療。我們的研究團隊正與美國食品藥品監督管理局緊密合作，加速其審查進程，并積極籌備潛在的商業化推廣，以確保患者能夠迅速獲得所需的治療。

　　在最新新聞發布中，Modeyso已在美國獲得快速通道認證，并在美國、歐洲和澳大利亞獲得孤兒藥認證。

　　關于臨床試驗的詳細信息

　　《臨床腫瘤學雜志》2024年發表的一項臨床試驗結果顯示，共有4名兒童和46名成人患有復發性彌漫性中線膠質瘤，且攜帶H3K27M突變，他們參與了此次試驗。所有50名患者均接受了口服藥物治療，而橋腦和脊柱腫瘤患者則不符合參與條件。

　　試驗的主要目標是評估總體反應率；研究還旨在觀察反應持續時間、反應時間、皮質類固醇反應、性能評分反應以及根據RANO低級別膠質瘤標準的總體反應率。

　　在安全性方面，大約20%的患者出現了3級（嚴重）治療相關的緊急副作用。記錄到的最常見副作用為疲勞。值得注意的是，沒有患者出現4級（危及生命）副作用，且沒有因治療或治療中斷而導致死亡。

　　基于以上結果，研究人員得出結論：“ONC201作為單一療法顯示出良好的耐受性，并在復發性H3K27M突變彌漫性中線膠質瘤中展現出持久且具有臨床意義的療效。”