酪氨酸激酶抑制劑有助于規避肺癌耐藥

KRAS 抑制劑索托拉西布 (Lumakras) ，與泛 ErbB 酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼聯合治療 KRAS 突變的非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者是可行的，這些患者的疾病，在先前的治療中已經進展，包括單獨的 KRAS 抑制劑。

根據癌癥治療國際會議上提交的 Ib 期研究 CodeBreaK 101 的中期結果，KRAS 還被認為是一個不可成藥的靶點，美國食品和藥物管理局批準了第一個直接 KRAS G12C 抑制劑索托拉西布，是肺癌靶向治療的一個重要里程碑。

“盡管對索托拉西的反應、無進展生存期和總生存期高于之前的標準護理療法，但以索托拉西為骨干的聯合療法可能會增加療效并避免耐藥性。”該研究是 CodeBreaK 101 的一部分，CodeBreaK 101 是一項評估多種靶向和非靶向抗癌藥物與 sotorasib 組合的多臂主試驗。

通過擴增、突變或過表達激活 ErbB/HER 表皮生長因子受體 (EGFR) 酪氨酸激酶家族，已被認為是對 KRAS 抑制的潛在抵抗機制。

“作為一種泛 HER 家族抑制劑，阿法替尼作為索托拉西的首選合作伙伴是獨一無二的，并且在臨床前研究中顯示出最佳的聯合活性，”Gandara 補充道。

該研究招募了晚期 KRAS p.G12C 突變 NSCLC 患者，這些患者在先前的治療中出現疾病進展，包括 KRAS G12C 抑制劑。他們每天接受一次索托拉西和阿法替尼治療，以評估安全性、耐受性和有效性。