突變細胞能否從食道中驅逐早期腫瘤
發布日期:2021-11-15新研究表明,攜帶突變的細胞可以在小鼠食道中與早期腫瘤競爭,因此它們永遠不會發展為癌癥。正常人類食道是含有突變的細胞拼湊而成,稱為突變克隆,劍橋大學 Wellcome Sanger 研究所和合作者的這項新研究,使用先進的 3-D 成像技術和小鼠模型,在比以前可能的早期發展階段可視化微觀腫瘤,使研究人員能夠發現突變克隆在腫瘤預防中發揮的意想不到的作用。
發表在《自然》雜志上的這篇論文表明,這些高突變克隆負擔創造了一個高度競爭的環境,在這種環境中,微小的早期腫瘤在被周圍的突變細胞清除出組織之前難以生長。
盡管如此,一些早期腫瘤生存,并可能發展為食管癌癥。了解防止大多數這些新形成的微觀腫瘤變成癌癥的機制,將為預防這種疾病提供新的見解。
人體內的所有組織在一個人的一生中都會積累突變,在食道中,這些突變克隆的密度很高,它們為了在組織中生存而競爭空間。雖然大多數突變克隆包含與癌癥發展相關的突變,但腫瘤形成的速度并不像預期的那樣普遍,這表明還有其他因素阻止了癌癥的發展。
在這項研究中,來自劍橋大學 Wellcome Sanger 研究所和其他合作者的團隊能夠證明,早期腫瘤——多達大約 100 個細胞,難以在競爭激烈的突變體存在的競爭環境中生長攜帶更有利突變的克隆。
這項研究表明,小鼠早期腫瘤的存活不僅僅取決于它們攜帶的突變,還取決于鄰近正常組織內的突變。除此之外,它表明雖然一些突變可能是癌癥的原因,但其他突變克隆可能具有腫瘤抑制作用,這與人體的免疫系統無關。這些發現,有助于解釋與非常高數量的突變細胞相比,癌癥發生率如何相對較低。