專有藥物有望治療男性黑色素瘤

新研究表明，睪酮通過激活黑色素瘤細胞中新識別的非經典睪酮受體 ZIP9（由 SLC39A9 基因編碼）來促進黑色素瘤增殖，ZIP9 是一種鋅轉運蛋白，任何可用的治療方法都沒有故意靶向，但在人類黑色素瘤中廣泛表達。

賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院研究人員的新研究，使用小鼠黑色素瘤模型表明，靶向前列腺癌雄激素受體 (AR) 的藥物可以有效地重新用于阻斷 ZIP9，從而抑制男性黑色素瘤。研究結果，發表在《癌癥研究》雜志上。

黑色素瘤和大多數其他癌癥在男性中發生得更頻繁，并且產生的結果比女性更差。美國癌癥協會估計，2021 年美國將診斷出約 106,110 例新的黑色素瘤（男性約 62,260 例，女性約 43,850 例），預計約有 7,180 人死于該病（約 4,600 名男性和 2,580 名女性）。雖然這種性別差異已經被認可了幾十年，但造成這種差異的原因在很大程度上仍然難以捉摸。雖然認為涉及性類固醇，但在大多數黑色素瘤中檢測不到通常被認為是性類固醇效應所必需的經典雄激素和雌激素受體。

“雄性激素睪酮會增加黑色素瘤細胞增殖的速度，因為它通過 ZIP9 而不是通過在前列腺癌中得到充分研究的經典睪酮受體起作用，”資深作者、醫學博士、副教授 Todd Ridky 說。賓夕法尼亞大學皮膚病學博士。“雖然沒有批準的藥物抑制 ZIP9，但結構相關的藥物，如阻斷前列腺癌中經典睪酮/雄激素受體的阿帕魯胺，當給予黑色素瘤小鼠時，可以減緩腫瘤生長并延長生存期，但僅限于雄性。”

有關 ZIP9 的這一發現可能適用于大多數人類黑色素瘤，該研究觀察了 98 個人類黑色素細胞病變（規則痣，以及男性和女性的原發性和轉移性黑色素瘤）。幾乎所有樣本都表達了大量的 ZIP9，而在其中任何一個樣本中都檢測不到經典的睪酮受體，ZIP9 也在許多其他人體組織中表達，表明這一在黑色素瘤中的發現可能廣泛適用于許多癌癥類型。

這項研究，首次表明 ZIP9 是癌癥中男性與女性差異的決定因素，并在男性雄激素和黑色素瘤病理生物學之間建立了新的機制聯系。