基因特征可識(shí)別轉(zhuǎn)移性乳腺癌的驅(qū)動(dòng)因素

由貝勒醫(yī)學(xué)院科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)多機(jī)構(gòu)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種遺傳特征，可以識(shí)別晚期雌激素受體陽(yáng)性 (ER+) 乳腺癌不良結(jié)果的驅(qū)動(dòng)因素，有朝一日可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)患者的個(gè)性化治療。24 基因標(biāo)記檢測(cè) ER 基因中突變和易位的存在，這些突變和易位賦予腫瘤獨(dú)立于雌激素生長(zhǎng)的能力，因此對(duì)目前旨在破壞雌激素驅(qū)動(dòng)的癌癥生長(zhǎng)的療法不敏感。

這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在癌癥研究中，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)的雜志，提供了新的策略來(lái)改進(jìn)乳腺癌的診斷，可以幫助指導(dǎo)腫瘤特異性的治療更精確的選擇。

“大約 80% 的乳腺癌依賴于雌激素的生長(zhǎng)。這種激素通過(guò)與 ER 結(jié)合來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，”通訊作者、萊斯特和蘇史密斯乳腺中心教授兼主任馬修 J.埃利斯博士說(shuō)。貝勒大學(xué)的麥克奈爾學(xué)者。破壞雌激素-ER 相互作用是一種關(guān)鍵的治療方法，他莫昔芬和氟維司群等藥物以這種方式靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，但腫瘤細(xì)胞學(xué)會(huì)逃避這種攻擊并對(duì)這些藥物產(chǎn)生抗藥性。

“ER + 乳腺癌細(xì)胞逃避治療的主要方式之一是創(chuàng)造突變的 ER，這些 ER 不再能被靶向 ER 的癌癥藥物識(shí)別和靶向，”第一作者、埃利斯實(shí)驗(yàn)室的研究生徐旭說(shuō)。

該團(tuán)隊(duì)一直在研究 ESR1 基因易位，這指的是 ER 基因?qū)⑵洳糠中蛄信c來(lái)自另一個(gè)基因的遺傳信息交換。ER 基因易位產(chǎn)生嵌合 ER 蛋白，這意味著該蛋白質(zhì)僅包含 ER 蛋白的一半，另一半來(lái)自不同的蛋白質(zhì)。一些 ER 嵌合體是突變 ERs 的極端版本，因?yàn)榕c雌激素結(jié)合的同一區(qū)域的藥物結(jié)合區(qū)域完全被源自另一種蛋白質(zhì)的區(qū)域取代，藥物和雌激素都不能結(jié)合該區(qū)域。

這些 ER 嵌合體在沒(méi)有激素的情況下引發(fā)癌癥活動(dòng)。“并非所有的 ER 易位都是活躍的——一些驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移和治療抵抗，但其他的則不然，”郭說(shuō)。“為了能夠確定任何特定的 ESR1 易位是否可以促進(jìn)疾病進(jìn)展，我們開(kāi)發(fā)了一種診斷遺傳特征，可以檢測(cè)活性 ESR1 嵌合蛋白的存在。”