出國看病：有關類藥物分子指向癌癥治療的新策略

十年前，基因組測序揭示了一個巨大的驚喜：大約 50% 的人類癌癥與所謂的表觀遺傳調節(jié)因子的突變有關，這些調節(jié)因子控制基因的活動。

在細胞化學生物學的一項新研究中，由南加州大學的 Oliver Bell 和北卡羅來納大學教堂山分校的 Stephen V. Frye 領導的一組科學家，開發(fā)了一種新的類藥物分子，可以抵消突變的表觀遺傳調節(jié)因子的影響，眾所周知，它們會導致某些類型的癌癥，包括淋巴瘤。

在健康細胞中，表觀遺傳調節(jié)因子發(fā)揮著重要作用：以精確編排的序列打開和關閉數百個基因的活動，指導正常的人類發(fā)育。這些表觀遺傳調節(jié)因子之一，EZH2，控制特定基因的瞬時失活，以允許免疫細胞成熟。然而，突變的 EZH2 可能會導致這些基因的持續(xù)抑制，從而阻止免疫細胞正常發(fā)育并最終導致它們轉化為惡性腫瘤。

好消息是，與許多其他類型的突變相比，表觀遺傳調節(jié)因子中的致癌突變可能被治療藥物逆轉。考慮到這一點，第一作者 Junghyun L. Suh 和研究團隊著手設計一種類藥物分子來逆轉 EZH2 對致癌基因的抑制。

Suh 和她的同事首先考慮了 EZH2 控制基因抑制的機制。EZH2充當標記哪些基因將被抑制的“作家”。第二個稱為 CBX8 的表觀遺傳調節(jié)器充當“閱讀器”，解釋這些抑制標記，并招募實際上關閉基因的額外調節(jié)機制。與作者相比，讀者 CBX8 似乎對癌細胞的增殖同樣重要，但對于健康細胞的功能則更為可有可無。