如何改善晚期細(xì)胞癌的質(zhì)量調(diào)整生存時(shí)間

　　根據(jù)2025年腎癌研究峰會(huì)上提交的LITESPARK-0053期試驗(yàn)的質(zhì)量調(diào)整時(shí)間無(wú)癥狀或毒性分析，Welireg（belzutifan）比Afinitor（依維莫司）顯著提高了晚期腎細(xì)胞癌患者的質(zhì)量調(diào)整生存時(shí)間。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了Welireg在延長(zhǎng)晚期腎癌患者生存時(shí)間的同時(shí)減少副作用的潛力。

　　根據(jù)主要分析，毒性反應(yīng)為3級(jí)（嚴(yán)重）/4級(jí)（危及生命）副作用，374例接受威利瑞格治療的患者平均Q-TWiST為17.47個(gè)月，372例接受阿非尼托治療的患者平均Q-TWiST為14.81個(gè)月。在主要分析中，與Welireg聯(lián)合使用Q-TWiST的相對(duì)獲益（定義為絕對(duì)Q-TWiST差除以Afinitor組的平均總生存期（OS））為11.32%。

　　敏感性分析，包括1級(jí)（輕度）到4級(jí)嚴(yán)重副作用，顯示威利瑞格組的平均Q-TWiST為17.50個(gè)月，而阿菲尼托組為15.03個(gè)月。敏感性分析數(shù)據(jù)顯示，相對(duì)Q-TWiST增益為10.50%。

　　“總之，從反應(yīng)和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的角度來(lái)看，Welireg優(yōu)于Afinitor。毒性譜明顯，生活質(zhì)量更好，TWiST和Q-TWiST分析也是如此，”首席研究員托馬斯·鮑爾斯博士在報(bào)告中說(shuō)。“這種[Q-TWiST分析]確實(shí)有助于患者和醫(yī)生做出決定。我非常喜歡這種探索性分析，我很高興能參與到未來(lái)的項(xiàng)目中。”

　　鮑爾斯是泌尿生殖腫瘤學(xué)教授，實(shí)體腫瘤研究負(fù)責(zé)人，倫敦瑪麗女王大學(xué)圣巴塞洛繆醫(yī)院巴茨癌癥研究所主任。

　　作為該分析的一部分，研究人員將隨機(jī)分組后的患者生存時(shí)間分為三個(gè)相互排斥的狀態(tài)：研究人員評(píng)估的疾病進(jìn)展前3/4級(jí)毒性時(shí)間（TOX），無(wú)癥狀和3/4級(jí)毒性進(jìn)展的時(shí)間（TWiST），以及從進(jìn)展到死亡的時(shí)間（REL）。研究人員將Q-TWiST計(jì)算為在個(gè)別州花費(fèi)的有限平均時(shí)間和州特定效用權(quán)重的總和。此外，還考慮了文獻(xiàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)效用權(quán)重（TWiST為1，TOX和REL為0.5），并進(jìn)行了閾值效用分析，以確定不同健康狀態(tài)效用的影響。

　　研究作者將治療效果總結(jié)為每個(gè)州限制平均時(shí)間的差異；Q-TWiST的差異；以及Q-TWiST的相對(duì)增益，或絕對(duì)Q-TWiST差除以afiniitor組的平均OS。使用非參數(shù)自舉方法生成與健康狀態(tài)和Q-TWiST相關(guān)的治療差異的95%置信區(qū)間。

　　在多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的3期LITESPARK-005試驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分配為1:1，接受120毫克威瑞克（Welireg）或10毫克阿非尼托（Afinitor）每日一次口服，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。

　　試驗(yàn)的兩個(gè)主要終點(diǎn)是PFS和OS。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間和安全性。

　　在主要分析中，Welireg組的平均TOX時(shí)間為1.45個(gè)月，而Afinitor組為1.22個(gè)月。盡管在數(shù)字上，Welireg組的TOX持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，但數(shù)據(jù)顯示，Welireg組的TWiST持續(xù)時(shí)間明顯更長(zhǎng)，平均為10.73個(gè)月，而Afinitor組為6.07個(gè)月，這是由于無(wú)進(jìn)展的時(shí)間延長(zhǎng)所致。

　　先前的安全性數(shù)據(jù)顯示，Welireg和Afinitor組中最常見(jiàn)的任何級(jí)別副作用分別包括貧血（83.1%對(duì)57.2%）、疲勞（32.3%對(duì)25.8%）、惡心（18.5%對(duì)12.2%）、周圍水腫（17.2%對(duì)18.1%）和便秘（16.9%對(duì)8.3%）。

　　參考文獻(xiàn)

　　Powles博士等人在2025年腎癌研究峰會(huì)上發(fā)表的“經(jīng)質(zhì)量調(diào)整的無(wú)癥狀或毒性時(shí)間（Q-TWiST）分析了先前治療過(guò)的晚期腎細(xì)胞癌患者的威瑞格與阿非尼托的比較”。

　　Choueiri博士等發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的“威瑞格與阿非替尼治療晚期腎細(xì)胞癌”。

　　有關(guān)癌癥更新，研究和教育的更多新聞，不要忘記訂閱CURE?的時(shí)事通訊。