如何改善晚期細胞癌的質(zhì)量調(diào)整生存時間

　　根據(jù)2025年腎癌研究峰會上提交的LITESPARK-0053期試驗的質(zhì)量調(diào)整時間無癥狀或毒性分析，Welireg（belzutifan）比Afinitor（依維莫司）顯著提高了晚期腎細胞癌患者的質(zhì)量調(diào)整生存時間。這一發(fā)現(xiàn)強調(diào)了Welireg在延長晚期腎癌患者生存時間的同時減少副作用的潛力。

　　根據(jù)主要分析，毒性反應為3級（嚴重）/4級（危及生命）副作用，374例接受威利瑞格治療的患者平均Q-TWiST為17.47個月，372例接受阿非尼托治療的患者平均Q-TWiST為14.81個月。在主要分析中，與Welireg聯(lián)合使用Q-TWiST的相對獲益（定義為絕對Q-TWiST差除以Afinitor組的平均總生存期（OS））為11.32%。

　　敏感性分析，包括1級（輕度）到4級嚴重副作用，顯示威利瑞格組的平均Q-TWiST為17.50個月，而阿菲尼托組為15.03個月。敏感性分析數(shù)據(jù)顯示，相對Q-TWiST增益為10.50%。

　　“總之，從反應和無進展生存期（PFS）的角度來看，Welireg優(yōu)于Afinitor。毒性譜明顯，生活質(zhì)量更好，TWiST和Q-TWiST分析也是如此，”首席研究員托馬斯·鮑爾斯博士在報告中說。“這種[Q-TWiST分析]確實有助于患者和醫(yī)生做出決定。我非常喜歡這種探索性分析，我很高興能參與到未來的項目中。”

　　鮑爾斯是泌尿生殖腫瘤學教授，實體腫瘤研究負責人，倫敦瑪麗女王大學圣巴塞洛繆醫(yī)院巴茨癌癥研究所主任。

　　作為該分析的一部分，研究人員將隨機分組后的患者生存時間分為三個相互排斥的狀態(tài)：研究人員評估的疾病進展前3/4級毒性時間（TOX），無癥狀和3/4級毒性進展的時間（TWiST），以及從進展到死亡的時間（REL）。研究人員將Q-TWiST計算為在個別州花費的有限平均時間和州特定效用權(quán)重的總和。此外，還考慮了文獻中使用的標準效用權(quán)重（TWiST為1，TOX和REL為0.5），并進行了閾值效用分析，以確定不同健康狀態(tài)效用的影響。

　　研究作者將治療效果總結(jié)為每個州限制平均時間的差異；Q-TWiST的差異；以及Q-TWiST的相對增益，或絕對Q-TWiST差除以afiniitor組的平均OS。使用非參數(shù)自舉方法生成與健康狀態(tài)和Q-TWiST相關(guān)的治療差異的95%置信區(qū)間。

　　在多中心、開放標簽的3期LITESPARK-005試驗中，患者被隨機分配為1:1，接受120毫克威瑞克（Welireg）或10毫克阿非尼托（Afinitor）每日一次口服，直到疾病進展或不可接受的毒性。

　　試驗的兩個主要終點是PFS和OS。次要終點包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時間和安全性。

　　在主要分析中，Welireg組的平均TOX時間為1.45個月，而Afinitor組為1.22個月。盡管在數(shù)字上，Welireg組的TOX持續(xù)時間更長，但數(shù)據(jù)顯示，Welireg組的TWiST持續(xù)時間明顯更長，平均為10.73個月，而Afinitor組為6.07個月，這是由于無進展的時間延長所致。

　　先前的安全性數(shù)據(jù)顯示，Welireg和Afinitor組中最常見的任何級別副作用分別包括貧血（83.1%對57.2%）、疲勞（32.3%對25.8%）、惡心（18.5%對12.2%）、周圍水腫（17.2%對18.1%）和便秘（16.9%對8.3%）。

　　參考文獻

　　Powles博士等人在2025年腎癌研究峰會上發(fā)表的“經(jīng)質(zhì)量調(diào)整的無癥狀或毒性時間（Q-TWiST）分析了先前治療過的晚期腎細胞癌患者的威瑞格與阿非尼托的比較”。

　　Choueiri博士等發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的“威瑞格與阿非替尼治療晚期腎細胞癌”。

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