MSS型結(jié)直腸癌：雙免疫療法有望成為三線以后治療標(biāo)準(zhǔn)

　　在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）胃腸道癌癥大會(huì)上，聯(lián)合免疫療法botensilimab和balstilimab在微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中繼續(xù)顯示出前所未有的生存益處，該人群歷來對(duì)免疫療法耐藥。

　　Botensilimab（簡(jiǎn)稱BOT）是一款Fc增強(qiáng)型CTLA-4抑制劑，它的設(shè)計(jì)克服了第一代CTLA-4抗體（如ipilimumab）的局限性，尤其在免疫“冷”腫瘤（對(duì)常規(guī)免疫療法無反應(yīng)的腫瘤）中展現(xiàn)了巨大潛力；Balstilimab（簡(jiǎn)稱BAL）是一款PD-1抑制劑。迄今為止，大約1,200名患者在1期和2期試驗(yàn)中接受了botensilimab和/或balstilimab治療。

　　C-800-011期試驗(yàn)（NCT03860272）的更新結(jié)果包括123例無活動(dòng)性肝轉(zhuǎn)移患者的擴(kuò)展隊(duì)列，顯示2年生存率為42%，中位總生存期（OS）為20.9個(gè)月。與MSSmCRC環(huán)境中三線或后線治療通常觀察到的5至8個(gè)月中位OS相比，這些數(shù)據(jù)顯著改善。

　　聯(lián)合治療產(chǎn)生的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為20%，疾病控制率為69%。在接受四線或以上治療的患者（n=37）中，ORR約為19%，2年生存率為43%，再次證實(shí)了該方案即使在最難治性病例中也具有潛在的持久性。中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到16.6個(gè)月。重要的是，沒有報(bào)告新的安全信號(hào)，并且免疫相關(guān)不良事件在各個(gè)劑量水平上仍然是可控的。

　　“這些結(jié)果加強(qiáng)了botensilimab加balstilimab聯(lián)合療法在歷史上從免疫檢查點(diǎn)阻斷中獲益甚微的人群中的一致性和持久性，”丹娜法伯癌癥研究所醫(yī)學(xué)博士BenjaminSchlechter在ESMO報(bào)告中說。FDA承認(rèn)目前的數(shù)據(jù)支持balstilimab對(duì)觀察到的臨床益處的貢獻(xiàn)。因此，同意在即將到來的3期BATTMAN試驗(yàn)（CCTGCO.33）中免除對(duì)botensilimab單藥治療組的要求，將其簡(jiǎn)化為更簡(jiǎn)單的2臂設(shè)計(jì)。全球注冊(cè)研究將于2025年第四季度開始。

　　botensilimab和balstilimab最初在C-800-01試驗(yàn)下開發(fā)，已成為MSSCRC的潛在游戲規(guī)則改變者，MSSCRC是一種歷來對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑無反應(yīng)的腫瘤類型，隨著數(shù)據(jù)集的不斷成熟和即將于2025年底進(jìn)行的研究，這種聯(lián)合療法可能代表臨床醫(yī)生如何進(jìn)行CRC晚期治療標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)變。