MSS型結直腸癌：雙免疫療法有望成為三線以后治療標準

　　在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）胃腸道癌癥大會上，聯合免疫療法botensilimab和balstilimab在微衛星穩定（MSS型）的轉移性結直腸癌（mCRC）患者中繼續顯示出前所未有的生存益處，該人群歷來對免疫療法耐藥。

　　Botensilimab（簡稱BOT）是一款Fc增強型CTLA-4抑制劑，它的設計克服了第一代CTLA-4抗體（如ipilimumab）的局限性，尤其在免疫“冷”腫瘤（對常規免疫療法無反應的腫瘤）中展現了巨大潛力；Balstilimab（簡稱BAL）是一款PD-1抑制劑。迄今為止，大約1,200名患者在1期和2期試驗中接受了botensilimab和/或balstilimab治療。

　　C-800-011期試驗（NCT03860272）的更新結果包括123例無活動性肝轉移患者的擴展隊列，顯示2年生存率為42%，中位總生存期（OS）為20.9個月。與MSSmCRC環境中三線或后線治療通常觀察到的5至8個月中位OS相比，這些數據顯著改善。

　　聯合治療產生的確認客觀緩解率（ORR）為20%，疾病控制率為69%。在接受四線或以上治療的患者（n=37）中，ORR約為19%，2年生存率為43%，再次證實了該方案即使在最難治性病例中也具有潛在的持久性。中位緩解持續時間達到16.6個月。重要的是，沒有報告新的安全信號，并且免疫相關不良事件在各個劑量水平上仍然是可控的。

　　“這些結果加強了botensilimab加balstilimab聯合療法在歷史上從免疫檢查點阻斷中獲益甚微的人群中的一致性和持久性，”丹娜法伯癌癥研究所醫學博士BenjaminSchlechter在ESMO報告中說。FDA承認目前的數據支持balstilimab對觀察到的臨床益處的貢獻。因此，同意在即將到來的3期BATTMAN試驗（CCTGCO.33）中免除對botensilimab單藥治療組的要求，將其簡化為更簡單的2臂設計。全球注冊研究將于2025年第四季度開始。

　　botensilimab和balstilimab最初在C-800-01試驗下開發，已成為MSSCRC的潛在游戲規則改變者，MSSCRC是一種歷來對檢查點抑制劑無反應的腫瘤類型，隨著數據集的不斷成熟和即將于2025年底進行的研究，這種聯合療法可能代表臨床醫生如何進行CRC晚期治療標準的轉變。