阿達格拉西布聯合派姆單抗能治療患者 KRAS G12C+ NSCLC

2025年ASCO年會上公布的KRYSTAL-7 2期試驗（NCT04613596）數據顯示，阿達格拉西布（Krazati）聯合派姆單抗（Keytruda）在KRAS g12c突變型非小細胞肺癌（NSCLC）患者中產生了療效和生存信號。根據研究者評估，所有患者的總緩解率（ORR）為44% (95% CI, 36%-53%)；1%完全緩解，43%部分緩解，37%病情穩定，8%病情進展，11%無法評估（NE），疾病控制率為81% （95% CI, 74% ~ 87%）。

在生物標志物可評估的人群中，PD-L1腫瘤比例評分（TPS）低于1%的患者的ORR為36% (90% CI, 23%-50%)， PD-L1 TPS在1%至49%之間的患者的ORR為41% (90% CI, 25%-58%)， 50%或更高的患者的ORR為61% （90% CI, 46%-74%）。中位無進展生存期（PFS）為11.0個月（95% CI, 5.8-14.0）。12個月時，PFS為48%，18個月時為38%。中位總生存期（OS）為18.3個月（95% CI, 14.3，不可評估[NE]）。12個月的OS率為62%，18個月的OS率為52%。中位隨訪時間為22.8個月。

值得注意的是，30%的患者接受了后續的抗癌治療，其中包括化療（n = 21）或化療結合檢查點抑制劑治療（n = 9）。PD-L1 TPS低于1%的患者的中位PFS為8.2個月（95% CI, 2.7-13.6）， TPS為1%至49%的患者為13.5個月（95% CI, 2.3-NE）， 50%或以上的患者為27.7個月（95% CI, 9.6-NE）。在12個月時，PFS率分別為38%、53%和65%，而在18個月時，PFS率分別為29%、37%和51%。

“在2期KRYSTAL-7研究中，一線阿達格拉西加派姆單抗在KRAS g12c突變的非小細胞肺癌患者中顯示出有希望的無化療方案療效。”Pasi A. J?nne，醫學博士，轉化醫學高級副總裁，貝爾弗應用癌癥科學中心主任。PD-L1 TPS為50%或更高的患者療效更強。對于PD-L1 TPS低于50%的患者和某些其他高危患者，如同步化療等治療升級可能有用。”