本研究揭示了無序信號網絡的調控機制，相關文獻已發表于《科學進展》（ScienceAdvances）期刊。

　　作為美國最大的癌癥研究與治療機構之一的希望之城（其國家醫療中心被《美國新聞與世界報道》評為全美頂尖五大癌癥中心之一），其科研團隊針對癌癥治療中一個長期難以捕捉的靶點，首次完成系統性解析。最新發表于《科學進展》的研究表明，盡管黏著斑銜接蛋白paxillin具有動態特性，但這個作為蛋白質相互作用樞紐的關鍵分子，其參與的復雜信號傳導通路或可成為治療突破口。

　　希望之城綜合癌癥中心醫學腫瘤學教授RaviSalgia博士指出：“抑制paxillin與黏著斑的相互作用與癌癥治療具有直接關聯。這一機制有望推動精準療法的發展，特異性靶向癌細胞中顯著活躍而正常細胞中相對不活躍的paxillin功能。”這項研究為難以表征的細胞蛋白質網絡增添了重要新發現。Salgia博士團隊深入研究了paxillin蛋白——這種能促使細胞根據微環境發生適應性改變的調控因子。正是這種特性使得癌細胞能夠不斷進化、逃避免疫監視，并產生治療耐藥性。Salgia博士團隊三十余年來一直致力于解析paxillin的功能機制，早在1995年于哈佛大學任職期間，他們就率先完成了人類paxillin全長基因的克隆工作。

　　為深入探究paxillin的作用機制，研究團隊聚焦其關鍵結合伴侶——黏著斑激酶（FAK）。這項探索充滿挑戰：兩種蛋白不僅共享大量結合必需的氨基酸殘基，還處于持續動態變化中。更復雜的是，paxillin本身屬于高度無序蛋白。

　　研究團隊通過精準定位，最終在蛋白質無序狀態中發現了穩定的相互作用模式。當paxillin與FAK的C端靶向結構域（FAT）在特定位點結合時，二者會收縮體積以適應有限的結合空間。但令人驚訝的是，這種復合物在與整個黏著斑網絡相互作用時，仍保持著驚人的結構柔性。

　　Salgia博士說道：“我們發現了一種尚未被充分研究的蛋白質相互作用新機制。這種機制可能普遍存在于其他無序蛋白中，這項研究為無序蛋白研究開辟了新視角。”

　　由于缺乏明確的藥物結合位點，這類蛋白相互作用通常被認為難以靶向。但Salgia團隊通過創新性研究，成功構建了可幫助其他研究者們捕捉動態靶點的理論模型。

　　這一突破得益于多項前沿技術的融合：團隊首先采用與醫學MRI同源的波譜學技術（該技術多用于物理學研究），首次解析了paxillin的結構特征；繼而結合動態模擬技術，完整重現了paxillin-FAT結合過程；最終通過計算機3D建模，直觀展示了這一動態相互作用的分子機制。

　　“正是這些方法的協同運用，使我們能夠突破單一技術的局限，以前所未有的精度解析paxillin-FAK相互作用的結構特征。”希望之城計算與定量醫學系助理研究教授、本研究第一兼共同通訊作者、蛋白質結構與數據分析負責人SupriyoBhattacharya博士強調道。該研究團隊陣容強大：除希望之城的Salgia博士、Bhattacharya博士及醫學腫瘤學與治療研究系研究教授PrakashKulkarni博士（無序蛋白質領域專家）外，更匯聚了馬里蘭大學JohnOrban博士（共同通訊作者、光譜技術權威）以及美國國家標準與技術研究院的頂尖科研力量。關于希望之城希望之城的使命是將未來的治愈方法帶給今天有所需要的人。希望之城成立于1913年，現已發展成為美國最大的癌癥研究和治療機構之一。希望之城的研究為眾多突破性癌癥藥物以及人類合成胰島素和單克隆抗體奠定了基礎。希望之城以美國國家癌癥研究所指定的獨立性綜合癌癥中心為核心，為患者帶來了獨特的綜合性護理模式，涵蓋了癌癥護理、研究和開發、學術和培訓以及創新計劃。希望之城不斷發展的全國性系統包括位于洛杉磯的主院區、遍布南加州的臨床護理網點、位于加利福尼亞州橙縣的新癌癥中心以及位于亞特蘭大、芝加哥和鳳凰城的治療網點。希望之城的附屬機構包括轉化基因組學研究所和 AccessHopeTM等。