專家正在尋找急性髓系白血病的新靶點

急性髓性白血病 (AML) 是兒童中診斷出的第二大最常見的白血病，它很難治療，在某些情況下可能是致命的。雖然最近成人基因靶向治療取得了一些成功，但 AML 在兒童中具有不同的遺傳特征，而且護理進展緩慢。

“AML 兒童的護理狀況與過去幾十年非常相似，”丹娜法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心血液惡性腫瘤項目聯合主任金伯利·斯特格邁爾 (Kimberly Stegmaier) 說。研究人員開始在兒童中測試一些靶向療法，例如用于成人 AML 的 venetoclax 和 SNDX-5613，該藥物目前正在臨床試驗中用于治療混合譜系白血病 (MLL) 基因重排的兒童。但并非所有患有 AML 的兒童都是一樣的，需要更多的治療選擇。

優先處理 AML 的“依賴項”，Stegmaier 和她在哈佛博德研究所和麻省理工學院的合作者設計了一個系統的篩查系統來尋找 AML 中潛在的新疾病目標，它使用CRISPR基因編輯，將癌細胞中的基因一一刪除，尋找癌癥日常生存所需的基因。

如果細胞死亡或停止生長，則表明該基因可能成為抑制癌癥的目標。使用這種方法，該團隊最近為各種實體瘤和腦瘤編制了一份兒科癌癥依賴圖?！盎趯嶒炇壹毎档墓ぷ?，我們有越來越多的 AML 數據集，”她說?！暗珕栴}是，這與體內數據（來自 AML 動物模型）和使用更直接來自患者的 AML 細胞模型的相關性如何？”

Stegmaier 實驗室的博士后 Shan Lin 博士用一種更接近現實生活的新篩選模型解決了這個問題。它使用移植了來自 AML 患者的癌細胞的活小鼠，而不是培養皿中的細胞，在最近發表在Cancer Discovery 上的一項研究中，Lin、Stegmaier 和他們的同事證實了之前在細胞系中發現的許多目標，并優先考慮了兩個特別有希望的目標。