海外專家發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元畸形的可能機(jī)制

一項(xiàng)多中心研究現(xiàn)在首次表明，特定蛋白質(zhì) PHF3 在轉(zhuǎn)錄中起著重要作用：它與酶 RNA 聚合酶 II (POL II) 的結(jié)合調(diào)節(jié)讀取過(guò)程。PHF3 通過(guò)其表面稱為 SPOC 域的特定位點(diǎn)與 POL II 結(jié)合。如果 SPOC 有缺陷或不存在，則 PHF3 無(wú)法結(jié)合，并且會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)元生成缺陷。這可能是自閉癥和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的原因之一。該研究現(xiàn)已發(fā)表在著名期刊《自然通訊》上.

該論文的重點(diǎn)是蛋白質(zhì)PHF3，眾所周知，自閉癥患者經(jīng)常表現(xiàn)出 PHF3 突變，并且在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（最常見(jiàn)的惡性腦腫瘤類型）中發(fā)現(xiàn)的 PHF3 水平非常低。

研究負(fù)責(zé)人是馬克斯佩魯茨實(shí)驗(yàn)室（一家合資企業(yè)）的分子生物學(xué)家Dea Slade維也納醫(yī)科大學(xué)和維也納大學(xué)之間），自 2021 年 9 月起，在 MedUni Vienna 和維也納總醫(yī)院放射腫瘤科，以及兩個(gè)機(jī)構(gòu)的綜合癌癥中心成員。

她解釋說(shuō)：“在論文中，我們不僅是世界上第一個(gè)證明 PHF3 是一種轉(zhuǎn)錄因子并且它通過(guò) SPOC 域與 POL II 結(jié)合的研究團(tuán)隊(duì)，而且我們還能夠證明該蛋白質(zhì)顯著影響神經(jīng)元分化，通過(guò) SPOC 域。如果蛋白質(zhì)缺失，神經(jīng)元就無(wú)法形成，這表明 PHF3 或 SPOC 的缺失與自閉癥和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)展之間存在相關(guān)性。”

該研究是在細(xì)胞系上進(jìn)行的，并從不同的角度進(jìn)行。Slade 解釋說(shuō)：“我們研究了 PHF3 或 SPOC 與 POL II 的生化相互作用及其在細(xì)胞水平上的相互作用，也就是說(shuō)蛋白質(zhì)如何影響細(xì)胞功能。最后但并非最不重要的是，我們還研究了分化水平，也就是說(shuō)，細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)是如何受到影響的。這讓我們對(duì) PHF3 在神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)育中的作用有了非常詳細(xì)的了解。”

為了獲得適用于人類的結(jié)果，下一步該團(tuán)隊(duì)希望在動(dòng)物模型中測(cè)試他們的發(fā)現(xiàn)。