基因的突變拷貝能使乳腺癌更具侵襲性

具有過度活躍的 PI3K 酶（參與細胞生長和分裂）的乳腺癌往往更具侵襲性，并且更像干細胞一樣擴散和分裂。但是，倫敦大學學院的 Ralitsa Madsen 及其同事在PLOS Genetics雜志上發表的一項新研究，揭示了 PI3K 活性與編碼該酶的 PIK3CA 基因突變之間的驚人關系。

具有 PIK3CA 基因突變拷貝的乳腺癌腫瘤，往往具有較低的 PI3K 活性。相比之下，具有兩個或更多拷貝的患者通常具有更高的 PI3Kα 活性，導致某些類型的乳腺癌患者的腫瘤更具侵襲性，預后更差。

之前實驗室的實驗表明，兩個但不是一個突變的PIK3CA基因可以促進持續的干細胞狀態，一種稱為“干性”的品質。但直到現在，還沒有來自人類患者的證據支持這一想法。

在這項新研究中，研究人員調查了 PI3K 突變、PI3K 活性和乳腺癌干性之間的關系。他們使用來自近 3,000 個乳腺癌腫瘤的公開數據，并應用計算方法來推斷 PI3K 活性和干性，發現侵襲性腫瘤具有更多的 PI3K 活性和更高程度的干性。

然而，他們驚訝地發現，癌細胞只有一個PIK3CA突變拷貝，具有較低的干性水平并且可能不那么具有侵略性。這項新研究，支持了過度活躍的 PI3K 酶與更具侵襲性的乳腺癌有關的觀點。

此外，研究人員警告說，腫瘤中突變 PIK3CA 突變的拷貝數可能會影響它對癌癥治療的反應。他們得出的結論是，在選擇患者參與新藥臨床試驗時，應考慮這些信息以及 PI3K 活性數據。