敲除特定基因可以防止 T 細胞衰竭

圣裘德兒童研究醫院的科學家現，在已經確定了表觀遺傳程序如何導致 T 細胞衰竭。他們的工作展示了敲除 DNMT3A 基因如何重振 CAR T 細胞反應，這對現在測試這種治療的下一代臨床試驗具有影響。該研究結果，發表在《科學轉化醫學》上。

雖然臨床試驗表明，CAR T 細胞療法有可能為某些疾病提供持久的反應，但這種療法可能會受到 T 細胞耗竭的顯著限制。然而，CAR T細胞中DNA甲基轉移酶3α（DNMT3A）基因的缺失普遍保留了細胞攻擊癌細胞的能力。

“當您將 CAR T 細胞設計為腫瘤特異性時，它們有可能比化學療法或放射療法等傳統療法更有效、更安全，”共同通訊作者、圣裘德系 Giedre Krenciute 博士說骨髓移植和細胞治療。

“通過評估在不同實體瘤模型中靶向一組腫瘤抗原的人類 CAR T 細胞，我們表明，無論我們靶向哪種腫瘤類型或抗原，敲除 DNMT3A 確實有效。這突出了 DNMT3A 在控制中的核心作用人類 CAR T 細胞功能，我們很高興將我們的方法轉化為未來的早期臨床測試。”

表觀遺傳學揭示了一個普遍的調節器，研究結果建立在共同通訊作者圣裘德免疫學系 Benjamin Youngblood 博士和共同第一作者圣裘德骨骼系醫學博士 Caitlin Zebley 的先前工作基礎上骨髓移植和細胞治療。

他們已經證明，表觀遺傳調控直接參與 T 細胞衰竭，而衰竭（不僅僅是 CAR T 細胞是否存在）對臨床反應產生影響。Youngblood 的實驗室還在小鼠模型以及慢性病毒感染的背景下研究了 DNMT3A，研究表明，表觀遺傳調節器調節長期 T 細胞記憶。