克服腫瘤對免疫療法耐藥性的相關策略

免疫檢查點抑制劑可以增強免疫系統對腫瘤細胞的反應，但這些藥物往往對某些癌癥無效，尤其是結直腸癌和胰腺癌。由馬薩諸塞州總醫院 (MGH) 研究人員領導的一項新臨床試驗表明，將放療與免疫檢查點抑制劑相結合，可能是對抗這些耐藥性癌癥的有效策略。

臨床前研究表明，低劑量輻射可以創造一個“腫瘤疫苗”環境，當免疫檢查點抑制劑納武單抗和伊匹單抗（具有不同的靶點）刺激耐藥性癌癥時，會觸發免疫反應。正如Nature Cancer報道的那樣，研究人員在 40 名結直腸癌患者和 25 名胰腺癌患者的單臂 II 期試驗中測試了這種策略。

在接受放射 + 納武單抗 + 易普利姆瑪的計劃治療的患者中，37% 的結直腸癌患者和 29% 的胰腺癌患者對治療有反應（完全或部分反應或沒有進展的穩定疾病）。“這是一個令人印象深刻的臨床結果，因為從歷史上看，這些癌癥的反應在低個位數百分比范圍內，”資深作者、MGH 癌癥中心創新臨床副主任、醫學副教授 David T. Ting 說。

他補充說，新信息表明，改善放射治療與免疫治療的排序時間可能會提高療效，值得進一步研究。研究人員指出，對治療前進行的癌癥活組織檢查的分析表明，對三聯療法有反應的腫瘤往往在人類基因組中正常發現的某些病毒序列有更高的表達。這些序列，屬于一種稱為 HERV-K 的逆轉錄病毒。

“HERV-K 可能是對這種免疫治療方案反應的潛在標志物，可用于未來的研究，以針對個體患者定制治療方法，”Ting 說。研究這些病毒序列，在癌癥生物學中的潛在作用也是必要的。