特定藥物可能有望治療膠質母細胞瘤

克利夫蘭診所的新研究發現，最初設計用于幫助治療阿爾茨海默病的藥物，可能有望治療膠質母細胞瘤，研究結果發表在《自然癌癥》上。

一類稱為 BACE1 抑制劑的藥物，曾經是治療阿爾茨海默病最受期待的候選藥物之一。它們通過抑制稱為 BACE1 的蛋白質起作用，BACE1 負責在大腦中產生 β-淀粉樣斑塊，這是阿爾茨海默病的主要標志之一。然而，在臨床試驗中證明療效不佳后，神經科學領域已不再使用 BACE1 抑制劑。

有趣的是，BACE1 也在腫瘤微環境或實體瘤的非癌細胞成分中，發現的一類免疫細胞（稱為腫瘤相關巨噬細胞(TAM)）上表達。膠質母細胞瘤中腫瘤相關巨噬細胞特別豐富，這促使由 Shideng Bao 博士領導的研究小組，懷疑 BACE1 抑制劑是否可能有效治療或預防高度侵襲性的腦癌。

“有兩種主要類型的 TAM，”癌癥干細胞研究中心負責人鮑博士解釋說?！按蠖鄶?TAM 促進腫瘤并導致治療抵抗，但也有一些是抑制腫瘤的。如果我們能開發出一種治療方法來操縱這種平衡——傾斜天平，從而有更多的腫瘤抑制 TAM，也許我們可以更好地治療膠質母細胞瘤。”

在這項研究中，研究人員篩選了多種化合物，以確定最有希望對抗促癌巨噬細胞 (pTAM) 的候選物，揭示了一種名為 MK-8931 (verubecestat) 的 BACE1 抑制劑。他們發現，治療人源性巨噬細胞的臨床前模型，具有 verubecestat 的膠質母細胞瘤將 pTAM 重編程為腫瘤抑制巨噬細胞 (sTAM)。

因此，更豐富的 sTAM 有助于破壞腫瘤細胞，包括膠質瘤干細胞，這是一種特別具有攻擊性的癌細胞，可以自我更新和重新填充腫瘤。