基因與環境相互作用,有助于降低間皮瘤風險
發布日期:2021-12-11研究人員發現,某些相互結合的酶,可能有助于降低患間皮瘤的風險,間皮瘤是一種肺部和腹部內壁的癌癥。夏威夷大學癌癥中心 Flavia Novelli、Michele Carbone 和 Haining Yang 的研究發表在美國國家科學院院刊上,他們報道了 BAP1(抑癌基因)、HMGB1(核蛋白)和HDAC1(血紅蛋白)形成三聚體,這是一種由多個分子組成的大分子成分,可以改善間皮瘤的結果。
多年來,UH 癌癥中心的研究人員一直處于間皮瘤研究的前沿。Carbone 和 Yang 發現稱為 BAP1 的基因突變會導致間皮瘤和其他癌癥。
BAP1是一種強大的抑癌基因,這意味著當該基因因突變而失活時,患癌癥的風險會顯著增加。在平行研究中,Carbone 和 Yang 發現石棉會導致 HMGB1 的細胞外釋放,HMGB1 是一種促進炎癥和間皮瘤的蛋白質。Novelli 的發現,將 Carbone 和 Yang 的研究結合在一起,她發現當 BAP1 的水平由于突變而降低時,BAP1-HMGB1-HDAC1 三聚體被破壞,并且核蛋白 HMGB1 被釋放到細胞外,從而引發癌癥。
該過程,因接觸石棉而增強,石棉也會導致 HMGB1 的釋放,因此BAP1 突變的攜帶者,對石棉致癌和間皮瘤非常敏感。“我們的研究結果,從機制上解釋了間皮瘤中觀察到的基因 x 環境相互作用,這種相互作用發生在暴露于石棉的種系 BAP1 突變攜帶者中,”博士后研究員和該論文的第一作者Novelli 說。