海外研究損害癌細胞增殖及死亡的機制

UAB和Vall d'Hebron的研究人員，發現了ERK5蛋白激酶抑制劑抑制癌細胞增殖、并誘導其死亡的機制。這項利用人類腫瘤細胞系獲得的結果表明，ERK5抑制激活細胞毒性自噬，這一過程觸發癌細胞死亡，而不會影響健康細胞。

ERK5抑制劑聯合化療，可以改善癌癥的治療效果。細胞蛋白質的合成發生在內質網，對不同的因素如缺乏營養或氧氣，內質網變得緊張，這一過程可以損害生存細胞。

為了解決這個問題，一個叫做UPR（未折疊蛋白反應）的過程被啟動，以恢復蛋白質的生產和細胞的正常狀態。在其他戰略中，普遍定期審議發起了自噬，一種允許細胞降解和回收缺陷成分的生物過程。

然而，如果壓力是極端的或長期的，UPR不足以恢復蛋白質的生產，UPR會導致細胞毒性自噬，激活細胞凋亡（細胞自殺）。UPR發生在所有的身體細胞中，但與腫瘤表現出高水平內質網應激的細胞，UPR和自噬能使腫瘤細胞更好地適應環境并避開免疫系統。

腫瘤細胞對達到自噬水平非常敏感，從而對細胞產生毒性。因此，自噬調節是治療癌癥的一種新的治療策略：誘導高水平自噬的藥物，可以引起腫瘤細胞的崩潰，同時激活凋亡細胞死亡程序。