為什么 T 細胞在免疫治療過程中不破壞實體瘤

癌癥免疫療法的更大希望是以特定的方式增強我們自身的免疫細胞，防止癌細胞逃避我們的免疫系統。盡管取得了很大進展，但免疫療法并不總是奏效。UNC Lineberger綜合癌癥中心免疫治療組的Jessica Thaxton博士 MsCR 想知道原因，她認為一個原因是T細胞浸潤實體癌后所經歷的應激反應。

Thaxton實驗室的更新研究發表在《癌癥研究》雜志上，詳細展示了T細胞的應激反應如何導致其無法抑制腫瘤生長。Thaxton的研究小組發現，暴露在實體癌環境中的T細胞會對壓力產生自然反應，從而關閉其功能，從而限制T細胞殺死腫瘤的能力。通過操縱T細胞內應激反應途徑中的多種蛋白質，Thaxton的團隊表明，有可能克服固有的T細胞應激反應，從而使免疫系統阻止癌癥生長。

這項研究的中心是一種叫做PKR ER樣激酶（PERK）的蛋白質，它是包括T細胞在內的所有細胞類型的主要壓力傳感器，但尚未在免疫背景下進行深入研究。也就是說，當T細胞受到脅迫時，就像面對癌細胞造成的敵對環境時，PERK會對壓力做出反應，導致細胞停止分泌蛋白質以幫助細胞生存。

該論文的資深作者、UNC醫學院細胞生物學和生理學副教授Thaxton表示：“停止蛋白質翻譯對大多數細胞都具有保護作用，是T細胞應激反應的急性反應的一部分。”“科學文獻中的一切都表明，PERK介導的應激反應的急性臂旨在保護敵對環境中的細胞。”

但Thaxton的小組假設，在腫瘤抑制的背景下，這種自然的T細胞應激反應將對有效的腫瘤免疫治療有害。

她說：“T細胞是人體分泌量更高的細胞之一，在抵抗外來入侵的激活狀態下，每分鐘產生大約80萬個蛋白質。”“為了使免疫療法有效，T細胞必須分泌細胞毒性細胞因子等物質以殺死腫瘤細胞。”