基因組研究分析了化學物質暴露后腫瘤的分子進化

癌癥基因組是數十年來積累的不同突變過程的結果。來自德國癌癥研究中心（DKFZ）以及劍橋大學和愛丁堡大學的科學家分析了腫瘤在接觸誘變化學物質后的分子進化。

持續幾代細胞未修復的DNA損傷會導致損傷部位的序列變異，其定量分析為DNA修復的動力學和機制提供了見解。這使得研究人員能夠區分觸發損傷和后續修復在形成突變模式中的作用。這些結果現已發表在《自然》雜志上。

在DNA受損后，例如被化學物質損傷后，受損和未受損的DNA鏈在細胞分裂過程中相互分離。細胞通常不會立即修復DNA損傷；損傷會持續幾輪細胞分裂。受損的DNA可以被稱為跨病變聚合酶的特殊酶復制。然而，這些酶隨機摻入DNA構件（核苷酸）或簡單地跳過受損的核苷酸。結果子細胞發展出不同的突變模式。

研究人員稱之為“病灶分離”。這在克隆細胞群體（如腫瘤）中導致復雜的突變模式，并可以揭示癌細胞從其“祖先”繼承的哪條受損DNA鏈。劍橋大學的鄧肯·奧多姆、DKFZ、薩拉·艾特肯和愛丁堡大學的馬丁·泰勒領導的研究人員調查了DNA損傷和DNA修復的不對稱性是如何產生的。特別是，他們想弄清楚它是否在兩條DNA鏈受損的突變率中起作用。