基因組研究分析了化學(xué)物質(zhì)暴露后腫瘤的分子進(jìn)化

癌癥基因組是數(shù)十年來積累的不同突變過程的結(jié)果。來自德國癌癥研究中心（DKFZ）以及劍橋大學(xué)和愛丁堡大學(xué)的科學(xué)家分析了腫瘤在接觸誘變化學(xué)物質(zhì)后的分子進(jìn)化。

持續(xù)幾代細(xì)胞未修復(fù)的DNA損傷會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷部位的序列變異，其定量分析為DNA修復(fù)的動(dòng)力學(xué)和機(jī)制提供了見解。這使得研究人員能夠區(qū)分觸發(fā)損傷和后續(xù)修復(fù)在形成突變模式中的作用。這些結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在《自然》雜志上。

在DNA受損后，例如被化學(xué)物質(zhì)損傷后，受損和未受損的DNA鏈在細(xì)胞分裂過程中相互分離。細(xì)胞通常不會(huì)立即修復(fù)DNA損傷；損傷會(huì)持續(xù)幾輪細(xì)胞分裂。受損的DNA可以被稱為跨病變聚合酶的特殊酶復(fù)制。然而，這些酶隨機(jī)摻入DNA構(gòu)件（核苷酸）或簡(jiǎn)單地跳過受損的核苷酸。結(jié)果子細(xì)胞發(fā)展出不同的突變模式。

研究人員稱之為“病灶分離”。這在克隆細(xì)胞群體（如腫瘤）中導(dǎo)致復(fù)雜的突變模式，并可以揭示癌細(xì)胞從其“祖先”繼承的哪條受損DNA鏈。劍橋大學(xué)的鄧肯·奧多姆、DKFZ、薩拉·艾特肯和愛丁堡大學(xué)的馬丁·泰勒領(lǐng)導(dǎo)的研究人員調(diào)查了DNA損傷和DNA修復(fù)的不對(duì)稱性是如何產(chǎn)生的。特別是，他們想弄清楚它是否在兩條DNA鏈?zhǔn)軗p的突變率中起作用。