替泊替尼加奧西默替尼在非小細胞肺癌中顯示出活性

根據發表在《臨床腫瘤學雜志》1上的2期INSIGHT 2研究(NCT03940703)的數據，替泊替尼(Tepmetko)和奧西默替尼(Tagrisso)的聯合用藥為EGFR突變的非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)患者提供了臨床益處，并且具有可控制的毒性。雙重試驗(n = 98)引發了50.0%的確認客觀緩解率(ORR)(95% CI，39.7%-60.3%)，這完全由部分緩解(PRs)組成；13%的患者病情穩定至少6周，23%的患者出現疾病進展。

值得注意的是，聯合用藥獲得的ORR在預先指定的亞組中是一致的。那些MET GCN至少為10的患者(n = 53)的ORR為56.6% (95% CI為42.3%-70.2%)。此外，MET/CEP 7比值為2或更高的患者(n = 48)的ORR為56.3% (95% CI，41.2%-70.5%)，MET/CEP 7比值小于2的患者(n = 50)的ORR為44.0% (95% CI，30.0%-58.7%)。

中國廣州南方醫科大學廣東省人民醫院(廣東省醫學科學院)廣東肺癌研究所的首席研究作者和醫學博士吳一龍教授在論文中寫道:“我們的研究結果表明，在這種情況下，替泊替尼加奧西默替尼是一種潛在的保留化療的口服靶向治療選擇，適用于具有高度未滿足需求的患者。”

這項開放標簽的2期INSIGHT 2研究招募了晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌患者，他們接受了一線奧西莫丁尼治療，獲得了客觀的臨床益處，并經歷了疾病進展。他們至少年滿18歲，ECOG表現狀態為0或1，最低預期壽命為12周，根據RECIST 1.1標準可測量疾病，并確認MET擴增。值得注意的是，那些在研究治療前2周內不需要類固醇、放療、手術的無癥狀腦轉移患者是允許的。

該試驗有一個初始安全磨合期，以確定二聯疫苗的推薦2期劑量(RP2D)；其次是主要治療期。在安全性試驗中接受聯合用藥后，那些MET擴增的患者被隨機分配2:1接受替泊替尼加奧西默替尼(n = 128)和單藥替泊替尼(n = 12)。在12名患者被納入單藥治療組后，所有患者被分配到聯合治療組。替泊替尼的給藥劑量為500 mg，奧西替尼的給藥劑量為80 mg。治療持續到疾病進展、死亡、不良反應(AE)導致停藥或停藥。

中央獨立審查委員會(IRC)評估和RECIST 1.1標準確認了研究的主要終點ORR。次要終點包括緩解持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、健康相關生活質量和安全性。顱內反應，包括確認的ORR、疾病控制、DOR和PFS作為探索性終點。研究人員還進行了暴露反應分析。