替泊替尼加奧西默替尼在非小細(xì)胞肺癌中顯示出活性

根據(jù)發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》1上的2期INSIGHT 2研究(NCT03940703)的數(shù)據(jù)，替泊替尼(Tepmetko)和奧西默替尼(Tagrisso)的聯(lián)合用藥為EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)患者提供了臨床益處，并且具有可控制的毒性。雙重試驗(n = 98)引發(fā)了50.0%的確認(rèn)客觀緩解率(ORR)(95% CI，39.7%-60.3%)，這完全由部分緩解(PRs)組成；13%的患者病情穩(wěn)定至少6周，23%的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

值得注意的是，聯(lián)合用藥獲得的ORR在預(yù)先指定的亞組中是一致的。那些MET GCN至少為10的患者(n = 53)的ORR為56.6% (95% CI為42.3%-70.2%)。此外，MET/CEP 7比值為2或更高的患者(n = 48)的ORR為56.3% (95% CI，41.2%-70.5%)，MET/CEP 7比值小于2的患者(n = 50)的ORR為44.0% (95% CI，30.0%-58.7%)。

中國廣州南方醫(yī)科大學(xué)廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)廣東肺癌研究所的首席研究作者和醫(yī)學(xué)博士吳一龍教授在論文中寫道:“我們的研究結(jié)果表明，在這種情況下，替泊替尼加奧西默替尼是一種潛在的保留化療的口服靶向治療選擇，適用于具有高度未滿足需求的患者。”

這項開放標(biāo)簽的2期INSIGHT 2研究招募了晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者，他們接受了一線奧西莫丁尼治療，獲得了客觀的臨床益處，并經(jīng)歷了疾病進(jìn)展。他們至少年滿18歲，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1，最低預(yù)期壽命為12周，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)可測量疾病，并確認(rèn)MET擴(kuò)增。值得注意的是，那些在研究治療前2周內(nèi)不需要類固醇、放療、手術(shù)的無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者是允許的。

該試驗有一個初始安全磨合期，以確定二聯(lián)疫苗的推薦2期劑量(RP2D)；其次是主要治療期。在安全性試驗中接受聯(lián)合用藥后，那些MET擴(kuò)增的患者被隨機(jī)分配2:1接受替泊替尼加奧西默替尼(n = 128)和單藥替泊替尼(n = 12)。在12名患者被納入單藥治療組后，所有患者被分配到聯(lián)合治療組。替泊替尼的給藥劑量為500 mg，奧西替尼的給藥劑量為80 mg。治療持續(xù)到疾病進(jìn)展、死亡、不良反應(yīng)(AE)導(dǎo)致停藥或停藥。

中央獨(dú)立審查委員會(IRC)評估和RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)了研究的主要終點ORR。次要終點包括緩解持續(xù)時間(DOR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、健康相關(guān)生活質(zhì)量和安全性。顱內(nèi)反應(yīng)，包括確認(rèn)的ORR、疾病控制、DOR和PFS作為探索性終點。研究人員還進(jìn)行了暴露反應(yīng)分析。