數(shù)據(jù)證實非小細(xì)胞肺癌使用彭布羅利珠單抗的療效

根據(jù)在IASLC 2024年世界肺癌大會上提交的3期KEYNOTE-671試驗[NCT03425643]的事后分析，在早期非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)患者中，基于殘余體積腫瘤百分比(%RVT)與安慰劑加化療相比，新輔助組合pembrolizumab (Keytruda)加化療導(dǎo)致更大的病理消退。

在總的KEYNOTE-671試驗中，797名可切除的II期、IIIA或IIIB (N2期)非小細(xì)胞肺癌患者以1:1的比例隨機(jī)接受新輔助化療加彭布羅利珠單抗(n = 397)或安慰劑(n = 400)，隨后在治療組接受輔助彭布羅利珠單抗或在對照組接受安慰劑。來自整個研究人群的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，彭布羅利珠單抗組在總生存率(OS)和無事件生存率(EFS)方面有統(tǒng)計學(xué)顯著改善。病理學(xué)完全緩解(pCR)和主要病理學(xué)緩解(mPR)也通過使用培溴利珠單抗得到改善。

KEYNOTE-671的一項探索性分析發(fā)現(xiàn)，在達(dá)到pCR或mPR的患者中，與安慰劑相比，pembrolizumab有EFS獲益。然而，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心醫(yī)學(xué)博士David R. Jones在IASLC會議上解釋說，“僅使用pCR或mPR進(jìn)行分層并不能以更細(xì)致的方式解決病理反應(yīng)及其與EFS的關(guān)系，事實上，這可能過于簡單。”

因此，Jones等人試圖通過評估“除pCR和mPR外，不同RVT切點的圍手術(shù)期pembrolizumab的療效”來填補(bǔ)這一知識空白為了對病理退化進(jìn)行分類，KEYNOTE-671研究中的研究人員評估了620名接受新輔助治療和手術(shù)的患者的數(shù)據(jù)，這些患者的可評估組織將由盲法獨立病理學(xué)進(jìn)行審查。

這620名患者的基線患者特征在彭布羅利珠單抗組(n = 320)和安慰劑組(n = 300)之間保持平衡。在pembrolizumab組中，中位年齡為63歲(范圍為26-83歲)，67.8%為男性，大多數(shù)為白人(62.2%)或亞洲人(31.3%)。ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0 (65.6%)或1 (34.4%)。關(guān)于組織學(xué)，59.1%是非鱗狀的，40.9%是鱗狀的。腫瘤(T)狀態(tài)為T1 (15.3%)、T2 (29.4%)、T3 (29.4%)和T4 (25.9%)。淋巴結(jié)狀態(tài)為pN0 (36.6%)、pN1 (20.9%)和pN2 (42.5%)。關(guān)于PD-L1腫瘤比例評分，大約三分之一的患者屬于以下類別:≥50%，1%-49%和< 1%。大多數(shù)患者要么是目前吸煙者(23.1%)，要么是曾經(jīng)吸煙者(63.4%)。

在患有可進(jìn)行病理學(xué)評估的腫瘤的患者人群中，彭布羅利珠單抗組的中位%RVT為29.5%(四分位數(shù)間距[IQR]，1.0-56.0)，而安慰劑組為52.0% (IQR，29.0-68.0)。Jones等人還根據(jù)原發(fā)性肺腫瘤和淋巴結(jié)樣本中的%RVT將患者分為4類。在4個分層的RVT組中，彭布羅利珠單抗與對照組的%RVT分別為31.9%和12.3%(0%-≤5% RVT)；19.1%對14.7%(> 5%-≤30% RVT)；31.6%對38.0%(> 30%-≤60% RVT)；和17.5%對35.0% (>60% RVT)。Jones說，正如預(yù)期的那樣，無論治療組如何，較低的%RVT與較好的EFS相關(guān)。