柳暗花明：靶向藥物治療未分類癌
發(fā)布日期：2017-10-23去年年初，在波多黎各圣胡安山的家中，他的腿疼痛到幾乎無法入睡。“一整天，疼痛持續(xù)一整天，”這名13歲的男孩Jesus回憶道。父母帶著他問診當(dāng)?shù)氐膬嚎漆t(yī)生，經(jīng)查體、抽血、并檢測血小板后，醫(yī)生無法給出診斷。2016年4月，醫(yī)生要求行核磁共振檢查。難怪Jesus的腿受傷了，檢查發(fā)現(xiàn)臀部有一個很大的腫瘤。“因為焦慮，我的體重暴漲了20磅，但很快，我們便開始采取行動、積極就醫(yī)。”Jesus的母親MariaApolinaris說。
于是，Jesus和他的家人從波多黎各來到丹娜法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心，尋求先進的癌癥治療。盡管在顯微鏡下，Jesus所患腫瘤的確切分類仍然是個謎。難得的是，醫(yī)院的一個精確醫(yī)學(xué)項目發(fā)現(xiàn)了其腫瘤存在某種罕見的基因異常，并且，通過參加一個相對穩(wěn)健的臨床試驗及實驗治療項目，腫瘤實現(xiàn)了顯著萎縮。這項臨床試驗的早期結(jié)果，也曾在美國臨床腫瘤學(xué)協(xié)會（ASCO）的年度會議上發(fā)布并獲得關(guān)注。
尋求靶向治療之路
波多黎各當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生確定疼痛原因后，立即把Jesus介紹給丹娜法伯癌癥研究院/波士頓兒童醫(yī)院的一名兒科整形外科醫(yī)生Gebhardt博士。Gebhardt則把病歷資料轉(zhuǎn)交至多學(xué)科病歷審查研究組，小組成員包括兒科腫瘤學(xué)家、丹娜法伯/波士頓兒童醫(yī)院的臨床主任KatherineJaneway博士。
研究組的結(jié)論認為，鑒于腫瘤的原始大小和位置，手術(shù)會給Jesus帶來終身性行走困難，并嚴重損害腸道和膀胱。“對于手術(shù)的選擇，我們討論異常激烈。我們無法提供治療方法，因為我們無法將他的腫瘤與已知的診斷進行匹配分類。因此，我們認為好的辦法是等待幾周后的基因分析結(jié)果，”Janeway博士表示。和其他在丹娜法伯/波士頓兒童醫(yī)院接受治療的新患者一樣，醫(yī)院建議Jesus的家屬對其進行基因檢測，即由病理科醫(yī)師使用復(fù)雜的技術(shù)對Jesus的腫瘤樣本進行基因測序，以發(fā)現(xiàn)可能有助于疾病診治的基因異常。
基因檢測結(jié)果表明Jesus所患腫瘤主要由TRK基因融合而引起，這是一個較為樂觀的結(jié)果。發(fā)生TRK基因融合時，有兩個基因發(fā)生位置互換，導(dǎo)致TRK基因不斷發(fā)出促進腫瘤細胞分裂和生長的信號。Janeway博士將這一過程比喻為指示燈始終處于“開”的位置。Loxo Oncology公司的試驗藥物larotrectinib正是以該異常為靶點，以達到使指示燈熄滅的目的。
Janeway博士表示，“LoxoOngology已認識到多種兒童腫瘤中存在這一基因融合。該公司在開始成人臨床試驗后很快就啟動了兒童臨床試驗，而且很早就針對無法服用口服劑型的嬰幼兒開發(fā)了液體劑型，這一點值得稱贊。”Jesus的腫瘤目前已經(jīng)足夠小，即使接受手術(shù)也不會導(dǎo)致長期問題，手術(shù)計劃于7月進行。而根據(jù)ASCO發(fā)布的初步研究結(jié)果，腫瘤病情與Jesus類似的兒童，大部分也都對larotrectinib產(chǎn)生了反應(yīng)。
Larotrectinib的作用原理不是破壞融合基因，而是能阻斷腫瘤細胞的生長信號，”丹娜法伯/波士頓兒童中心試驗性療法研究主任DuBois博士說，他還是ASCO會議上發(fā)布的LoxoOncology公司研究摘要的共同第一作者，“盡管目前該藥的長期療效和副作用尚無法判斷，但早期研究結(jié)果證明，其在治療NTRK融合基因患者方面療效十分顯著。”
未來治療的引領(lǐng)者
DuBois博士補充道，“隨著精密醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤發(fā)生類似TRK基因融合等異常信號時，患者往往會對靶向藥物反應(yīng)良好。”“實現(xiàn)這樣一種基因匹配，可謂是革命性進步，”Janeway博士說。“我們的目標(biāo)是為越來越多的病人提供有效的靶向藥物療法。”與此同時，為了保持與醫(yī)療隊的密切聯(lián)系，Jesus的父母和兩個哥哥搬到了波士頓。母親MariaApolinaris說，剛到達波士頓時，Jesus就像皮包骨一般。
如今，他已經(jīng)成為一名八年級學(xué)生，喜歡繪畫和電子游戲——而不是沉浸在痛苦中。“我總能看到事物積極的一面，”Maria表示，“這些經(jīng)歷讓我們一個家庭更緊密地聯(lián)系在一起。我不能抱怨，因為我的孩子們都做得很好。我希望Jesus能夠徹底擊敗腫瘤，成長為一個健康的男子漢。”
原文出處：
https://vector.childrenshospital.org/2017/06/unclassified-tumor-targeted-therapy/
