腦白質營養(yǎng)不良

小羅伊還是嬰兒時，被診斷為腦白質營養(yǎng)不良，但她的癥狀不符合該疾病的任何已知類型。直到6歲的時候，費城兒童醫(yī)院的神經科醫(yī)生Adeline Vanderver才找出了她的病因——一種罕見的基因突變。知道病因幫助醫(yī)生采取更有效的治療方法，也讓小羅伊的父母在面臨著不確定的未來時，心理多了一份堅定的信念。

與躺在草毯上的媽媽的小羅伊

小羅伊出生時，她似乎是一個健康的孩子。唯一讓父母擔心的是聽力檢查不合格，但醫(yī)生告訴她的父母薩拉和賈斯汀，不要擔心。新生兒有可能由于耳朵里有液體，所以聽力檢查才不合格。一個星期后，薩拉和賈斯汀帶回小羅伊又做了一次測試，小羅伊還是沒合格。到了這時候，她的父母還有另一個擔憂：小羅伊的眼睛不停地來回擺動。醫(yī)生卻再次告訴他們不要擔心，這只是一個階段。

小羅伊除了眼睛繼續(xù)來回轉來轉去之外，其他方面似乎挺正常，開始學習翻身。但到了小羅伊差不多4個月大的時候，這對父母又發(fā)現(xiàn)了另外一個問題：他們的女兒不能好好控制頭部。

尋找答案

在佛羅里達州圣彼得堡，薩拉和賈斯汀強烈要求他們的醫(yī)生仔細研究小羅伊的問題。他們再次做了聽力測試，顯示孩子有嚴重的聽覺延遲。但MRI檢查沒有給出任何解釋，基因測試結果也正常。在小羅伊大約一歲的時候，當?shù)氐尼t(yī)生把這個家庭轉診給邁阿密的神經遺傳學家。在回顧了她早期的MRI圖像之后，專家向家屬解釋說，他認為孩子缺少髓磷脂，髓磷脂是包圍在神經元的軸突外部的物質。缺少髓磷脂，再結合她的癥狀，表明她患有腦白質營養(yǎng)不良。這是小羅伊的父母第一次聽說這個病，腦白質營養(yǎng)不良是一類罕見的遺傳性疾病，影響大腦白質并損害髓鞘的。

由于髓鞘受損，腦白質營養(yǎng)不良會減慢或阻斷大腦與身體其他部位之間的信息傳遞，導致聽力，視力，言語和運動等問題。大多數(shù)腦白質營養(yǎng)不良是退行性的，意味著隨著時間的推移，癥狀會惡化。雖然目前還沒有治愈的方法，但如果能確定腦白質營養(yǎng)不良的原因和具體類型，就可以幫助醫(yī)生找到適合患者特定癥狀的治療方案。

多年來，他們的心一直懸著

薩拉和賈斯汀知道了小羅伊患了什么病，就開始了他們自己的研究，通過Facebook找到并聯(lián)系其他腦白質營養(yǎng)不良患者的家庭，從而找到治療專家。

在接下來的幾年中，這對夫婦帶小羅伊看了幾個不同的專家，以尋找更精確的診斷。但是每條路都是死胡同，他們努力確定疾病的遺傳原因，但是一直沒有結果。 做了全外顯子組測序（外顯子組測序是指利用序列捕獲技術針對全基因組外顯子區(qū)域捕獲并富集后進行高通量測序的基因組分析方法。目前85%以上DNA致病性突變引起的疾病是由于該區(qū)域的變異所導致。），從父母雙方遺傳出來的輕微異常，但是與小羅伊出現(xiàn)的癥狀無關。

在這段時間里，小羅伊的發(fā)育在某些方面有進展，在其他方面停滯。她18個月大時進行的一項評估顯示，身體上，她仍處于3至4個月的發(fā)育年齡，認知上在9至12個月。作為一個蹣跚學步的孩子，小羅伊無法坐起來，沒人扶著就站不穩(wěn)，她可以站起來前進一步。她不能伸手去拿東西，但是她可以抓住一個放在她手中的東西。 她喜歡在泳池里，因為在池子里她可以自由移動手臂和腿。她可以笑。她看米老鼠俱樂部時，總是笑個不停。“她總是很開心，”薩拉說。“我們可以把她帶到任何地方。”

不幸的是，小羅伊的前路雖有進步，但更多的是阻礙。當小羅伊2歲時，她開始出現(xiàn)貌似癲癇但并非癲癇的發(fā)作。醫(yī)生開藥來控制她的癥狀，但是藥物不是很可靠，有時吃藥讓孩子的癥狀更重。多年來采取的不同的治療方法和多次住院都對小羅伊造成了傷害。到2016年初，薩拉和賈斯汀盡全力去照顧小羅伊，但是經過多年的不確定之后，他們感到沮喪和挫敗。

終于找出問題

薩拉通過Facebook找到腦白質營養(yǎng)不良孩子的父母，她得知了費城兒童醫(yī)院（CHOP）腦白質營養(yǎng)不良中心的項目總監(jiān)Adeline Vanderver醫(yī)生。Vanderver博士在首次預約時回顧了小羅伊的病史，并建議他們進行全基因組測序，而不是全外顯子組測序，并為受試者在整個DNA方面，不僅是產生蛋白質的基因提供非常有價值的線索。全基因組測序在美國只有一些機構能做，其中就包括了費城兒童醫(yī)院。Vanderver博士懷疑之前做的全外顯子組測試可能有所遺漏，新的腦白質營養(yǎng)不良研究已經確定了基因突變和疾病特定形式之間的其他新的聯(lián)系。

當測試結果出來時，Vanderver博士終于為家庭做出了解答。小羅伊的TUBB4A基因中有突變，表明她的病情是極度罕見的腦白質營養(yǎng)不良，一種伴有基底節(jié)和小腦萎縮（H-ABC）的髓鞘減少。其他患有該基因突變的患者已經發(fā)現(xiàn)有這種形式的腦白質營養(yǎng)不良，癥狀與小羅伊相似。基因突變也是新出現(xiàn)的，這意味著不是從父母雙方繼承來的。

薩拉說：“知道孩子的具體病因對我們非常重要。“直到那一刻，我們才知道。之前醫(yī)生不知道為什么她會患病。我們也不知道，如果我們有其他孩子，他們會不會遺傳同樣的疾病。對于我們來說，我們不是突變的攜帶者，對于我們非常重要。”

找到前進的道路

這個家庭仍然要面對很多未來的不確定性。他們知道小羅伊的病情是漸進式發(fā)展，他們已經可以預見這種情況了。小羅伊曾經能夠把一個東西拿在手里，但是她不再有這個力氣。她曾經能夠承受自己雙腿的重量站起來，但是她不再能站立。她仍然微笑，但不再有曾經的笑聲的力量。他們不知道孩子的這種退化將會如何繼續(xù)發(fā)展，退化的進展時間有多長。

但他們并不孤單，這給了他們一些安慰。現(xiàn)在，小羅伊由腦白質營養(yǎng)不良中心的不同專業(yè)的專家共同護理。除了Vanderver醫(yī)生之外，他們一直受到中心的醫(yī)學主任Amy Waldman醫(yī)生的關心，她是一名小兒神經學專家，也是運動障礙和癲癇專家。小羅伊治療的主要目標是控制她的癥狀，并專注于為她提供好的生活質量。找出小羅伊的腦白質營養(yǎng)不良的原因，已經對此有所幫助。例如，研究小組能夠將小羅伊的癲癇樣發(fā)作確定為肌張力障礙，這是TUBB4A突變患兒常見的運動并發(fā)癥。于是，她的醫(yī)生現(xiàn)在就可以使用有針對性的藥物來更有效地治療這個問題。

她的父母欣賞他們在腦白質營養(yǎng)不良中心找到的專業(yè)知識的深度和廣度。薩拉說：“所有這些專家都集中在費城兒童醫(yī)院，這對治療是非常重要的。”“他們非常靈活，一起工作效果很好。”薩拉和賈斯汀將繼續(xù)與CHOP的醫(yī)療團隊合作，控制小羅伊的癥狀，盡其所能減緩她的衰退進程，并盡可能地給她帶來歡樂和舒適。

Vanderver博士說：“在腦白質營養(yǎng)不良中心，我們的使命是為家屬提供更好的診斷，癥狀控制，以求爭取更多時間治療這些疾病。CHOP的研究小組正在努力研究，希望有朝一日能夠找到針對TUBB4A相關性腦白質營養(yǎng)不良的特定治療。”

原文出處：

https://www.chop.edu/stories/leukodystrophy-chloe-s-story