聯(lián)合用藥會(huì)不會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的細(xì)胞下降

在海外一次試驗(yàn)的小鼠骨肉瘤模型中，專家采用腫瘤裂解液脈沖的DCs，聯(lián)合CTLA-4阻斷進(jìn)行治療。其中還包含有特殊CTLA-4的聯(lián)合應(yīng)用，希望以此能獲得更好的臨床轉(zhuǎn)歸。

后期數(shù)據(jù)顯示，這種聯(lián)合用藥會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)移灶內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量的下降，而CD8+T細(xì)胞則會(huì)增加。這些結(jié)果，與轉(zhuǎn)移灶下降和生存改善相關(guān)。

有意思的是，CTLA-4突變與肉瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，這進(jìn)一步支持了免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵作用。而在另一組數(shù)據(jù)中對(duì)比發(fā)現(xiàn)，聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)到的CTLA-4+49G/A多態(tài)性，和GTAG單倍型與骨肉瘤風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

此外，在同一人群中，CTLA-4+49G/A多態(tài)性似乎與尤文肉瘤的易感性增高，存在一定相關(guān)。

通常程序性死亡（PD-1）是另一個(gè)位于T細(xì)胞和B細(xì)胞、NKT細(xì)胞、活化的單核細(xì)胞和DCs上的免疫檢測(cè)點(diǎn)；它的配體PD-L1和PD-L2（或B7-H1和B7-H2），則多會(huì)表達(dá)于APCs、腫瘤細(xì)胞、胎盤和浸潤(rùn)腫瘤的非造血細(xì)胞。并且，PD-L1還是PD-1的主要配體，其表達(dá)多見于許多腫瘤。