患者體液免疫會(huì)不會(huì)引起出現(xiàn)超敏反應(yīng)？

一項(xiàng)早期的I期臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)了采用EGFRvIII疫苗接種治療GBM的安全性。研究中采用皮內(nèi)注射，以KLH交聯(lián)的EGFRv111為基礎(chǔ)的肽（PEPvID）進(jìn)行接種，未觀察到任何嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

后于體外檢測(cè)到免疫學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生的蛋白，對(duì)于膠質(zhì)瘤細(xì)胞來(lái)說(shuō)是唯一的，也為產(chǎn)生免疫反應(yīng)提供了基礎(chǔ)。這種免疫反應(yīng)，不會(huì)與野生型的EGFR蛋白產(chǎn)生交叉。

隨后，進(jìn)行了一項(xiàng)多中心的n期臨床試驗(yàn)，采用特異性EGFRvDI免疫治療腫瘤的試驗(yàn)，19名GBM患者，在腫瘤切除和標(biāo)準(zhǔn)放療加化療后，采用PEPvIII和佐劑GM-CSF治療。重要的是，EGFR擴(kuò)增和EGFRvIII表達(dá)不是入選的標(biāo)準(zhǔn)。除了注射部位的局部反應(yīng)外，沒(méi)有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，大部分患者，觀察到了針對(duì)EGFRvEI的體液免疫反應(yīng)、和延遲性的超敏反應(yīng)。

此外對(duì)疫苗接種后、出現(xiàn)免疫反應(yīng)的患者，與歷史對(duì)照相比，至腫瘤進(jìn)展的中位時(shí)間（TTP）和總體生存期，顯著延長(zhǎng)，其相關(guān)中位生存時(shí)間，分別為超過(guò)32個(gè)月和14個(gè)月。有意思的是，對(duì)復(fù)發(fā)腫瘤樣本進(jìn)行的組織學(xué)分析顯示，所有出現(xiàn)免疫反應(yīng)的患者，均未檢測(cè)到EGFRvlII的表達(dá)。據(jù)此認(rèn)為，雖然治療前EGFRvDI表達(dá)未公布，但是該結(jié)果顯示，成功地靶向了含有抗原的腫瘤細(xì)胞。