全基因組篩選能不能確定肝細胞癌

一項研究，通過CRISPR/cas9系統篩選肝癌細胞的全基因組(HepG2)，包括了在索拉非尼治療和索拉非尼的顯性基因抗性篩選，Nrf2、下游分子受KEAP1的重要分子細胞抵抗活性氧(ROS)。

首先，本研究驗證的功能，KEAP1-Nrf2軸在索拉非尼阻力通過大量的功能性實驗、檢測IC等50索拉非尼的肝癌細胞與KEAP1/Nrf2基因編輯。研究發現，一個特定的小分子抑制劑Nrf2，名叫ML385，可以提高殺害索拉非尼在體內和體外的影響。

使用生物信息學工具和實驗驗證如qPCR，發現FGF21相關的下游分子Nrf2，在肝細胞癌在索拉非尼的背景下抵抗。

Nrf2積極調節FGF21的表達，通過使用經典的轉錄因子的功能。有趣的是，這項研究發現，FGF21可以積極調節Nrf2體內和體外的表達。

進一步的研究發現，FGF21調節Nrf2在蛋白質水平，FGF21可以穩定其蛋白質通過抑制Nrf2的泛素化。實驗證實，FGF21結合，通過c端穩定Nrf2的蛋白質，他們構成正反饋調節通路。FGF21扮演了一個角色在KEAP1-Nrf2途徑，增強其功能肝細胞癌細胞獲得的能力，以抵抗索拉非尼。